Boala de rinichi cu chisturi multiple - Polycystic kidney disease

Boala de rinichi cu chisturi multiple
Alte nume Rinichi - polichistic
Rinichi polichistici, patologie brută CDC PHIL.png
Rinichii polichistici afectați grav eliminați la momentul transplantului
Specialitate Nefrologie
Simptome Durere abdominală
Tipuri ADPKD și ARPKD
Metoda de diagnosticare RMN, CT, ultrasunete
Tratament Antihipertensive, managementul stilului de viață

Boala renală polichistică ( PKD sau PCKD , cunoscută și sub numele de sindrom renal polichistic ) este o tulburare genetică în care tubulii renali devin anormali din punct de vedere structural, ducând la dezvoltarea și creșterea mai multor chisturi în rinichi. Aceste chisturi pot începe să se dezvolte în uter, în copilărie, în copilărie sau la vârsta adultă. Chisturile sunt tubuli care nu funcționează, umpluți cu lichid pompat în ele, care variază de la dimensiune microscopică la enormă, zdrobind tubii adiacenți normali și, în cele din urmă, făcându-i și ei nefuncționali.

PKD este cauzată de gene anormale care produc o proteină anormală specifică; această proteină are un efect advers asupra dezvoltării tubulilor. PKD este un termen general pentru două tipuri, fiecare având propria patologie și cauză genetică: boală renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD) și boală renală polichistică autosomală recesivă (ARPKD). Gena anormală există în toate celulele din corp; ca rezultat, pot apărea chisturi în ficat , vezicule seminale și pancreas . Acest defect genetic poate provoca, de asemenea , anevrisme ale rădăcinii aortice și anevrisme în cercul arterelor cerebrale Willis , care, dacă se rup, pot provoca o hemoragie subarahnoidiană .

Diagnosticul poate fi suspectat de una, unele sau toate din următoarele: durere de debut la flanc sau urină roșie; o istorie familială pozitivă; palparea rinichilor măriți la examenul fizic; o constatare incidentală a sonogramei abdominale ; sau o constatare incidentală a funcției renale anormale la munca de rutină de laborator ( BUN , creatinină serică sau eGFR ). Diagnosticul definitiv se face prin examen CT abdominal .

Complicațiile includ hipertensiunea arterială datorată activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), infecții frecvente cu chisturi, sângerări urinare și scăderea funcției renale. Hipertensiunea este tratată cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ( ACEI ) sau cu blocanți ai receptorilor angiotensinei (ARB). Infecțiile sunt tratate cu antibiotice. Scăderea funcției renale este tratată cu terapie de substituție renală (RRT): dializă și / sau transplant . Gestionarea din momentul diagnosticului suspect sau definitiv se face de către un nefrolog certificat de consiliu .

semne si simptome

Semnele și simptomele includ hipertensiune arterială, dureri de cap, dureri abdominale, sânge în urină și urinare excesivă . Alte simptome includ durerea din spate și formarea chistului (renal și alte organe).

Cauză

PKD este cauzată de gene anormale care produc o proteină anormală specifică care are un efect negativ asupra dezvoltării tubulilor. PKD este un termen general pentru două tipuri, fiecare având propria patologie și cauză genetică: boală renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD) și boală renală polichistică autosomală recesivă (ARPKD).

Autosomal dominant

Articol principal: Boli renale polichistice autosomale dominante
Scanare computerizată care arată boli renale polichistice autosomale dominante
Desene animate ale bolii renale polichistice autosomale dominante cu insuficiență renală normală la dreapta diagramei
Desene animate ale bolii renale polichistice recesive autosomale cu insuficiență renală normală la dreapta diagramei

Boala renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD) este cea mai frecventă dintre toate bolile renale chistice moștenite cu o incidență de 1: 500 de nașteri vii. Studiile arată că 10% dintre pacienții cu boală renală în stadiul final (ESKD) tratați cu dializă în Europa și SUA au fost inițial diagnosticați și tratați pentru ADPKD.

Mutațiile genetice din oricare dintre cele trei gene PKD1 , PKD2 și PKD3 au prezentări fenotipice similare.

  • Gena PKD1 este localizată pe cromozomul 16 și codifică o proteină implicată în reglarea ciclului celular și a transportului intracelular de calciu în celulele epiteliale și este responsabilă pentru 85% din cazurile de ADPKD.
  • Un grup de canale cationice legate de tensiune , cu selectivitate interioară pentru K> Na >> Ca și selectivitate exterioară pentru Ca2 + ≈ Ba2 +> Na + ≈ K +, sunt codificate de PKD2 pe cromozomul 4
  • PKD3 a apărut recent în lucrări de cercetare ca a treia genă postulată. Mai puțin de 10% din cazurile de ADPKD apar în familiile care nu sunt ADPKD. Formarea chistului începe in utero din orice punct de-a lungul nefronului , deși se crede că sunt implicate mai puțin de 5% din nefroni. Pe măsură ce chisturile acumulează lichid, acestea se măresc, se separă în totalitate de nefron, comprimă parenchimul renal vecin și compromit progresiv funcția renală .

Autosomal recesiv

Boala renală polichistică autosomală recesivă (ARPKD) (OMIM # 263200) este cea mai puțin frecventă dintre cele două tipuri de PKD, cu o incidență de 1: 20.000 nașteri vii și este identificată de obicei în primele câteva săptămâni după naștere. Din păcate, rinichii sunt adesea subdezvoltate, rezultând o rată de deces de 30% la nou-născuții cu ARPKD. PKHD1 este implicat.

Mecanism

PKD1 și PKD2

Atât formarea chistului bolii renale polichistice autosomale dominante, cât și cele autosomale recesive sunt legate de semnalizarea anormală mediată de cili . Cele polycystin-1 și polycystin-2 proteine par a fi implicate in ambele autosomal boala de rinichi polichistic dominant si recesiv din cauza unor defecte de ambele proteine. Ambele proteine ​​au comunicare cu proteinele canalului de calciu și determină reducerea stocării calciului în repaus (intracelular) și a reticulului endoplasmatic.

Boala se caracterizează printr-un fenomen de „al doilea hit”, în care o alelă dominantă mutantă este moștenită de la un părinte, formarea chistului având loc numai după ce gena normală, de tip sălbatic, susține un al doilea „hit” genetic, rezultând tubular renal formarea chistului și progresia bolii.

PKD rezultă din defecte ale ciliului primar , un organet celular imotil, asemănător părului, prezent pe suprafața majorității celulelor din corp, ancorat în corpul celulei de corpul bazal. În rinichi, s-a constatat că cilii primari sunt prezenți pe majoritatea celulelor nefronului, proiectându-se de la suprafața apicală a epiteliului renal în lumenul tubular. Cilia se credea că se îndoaie în fluxul de urină, ducând la modificări ale semnalizării, totuși s-a dovedit de atunci că este o eroare experimentală (îndoirea ciliilor a fost un artefact al compensării planului focal și, de asemenea, efectul efectiv asupra micțiunii prin hipertensiune arterială și stop cardiac) și că îndoirea cililor nu contribuie la modificări ale fluxului de Ca. Deși nu se știe cum defectele din ciliul primar duc la dezvoltarea chistului, se crede că este posibil să fie legată de întreruperea uneia dintre numeroasele căi de semnalizare reglementate de ciliul primar, inclusiv calciu intracelular, Wnt / β-catenină, adenozină ciclică monofosfat (AMPc) sau polaritatea celulei plane (PCP). Funcția ciliului primar este afectată, rezultând întreruperea unui număr de cascade de semnalizare intracelulară care produc diferențierea epiteliului chistic, creșterea diviziunii celulare, creșterea apoptozei și pierderea capacității de resorbție.

Diagnostic

Boala renală polichistică poate fi constatată printr-o scanare CT a abdomenului, precum și printr-un RMN și ultrasunete din aceeași zonă. Un examen / test fizic poate dezvălui ficat mărit , sufluri cardiace și tensiune arterială crescută

Istoria naturala

Majoritatea cazurilor progresează la o boală bilaterală la vârsta adultă.

Tratament

Chr 11 BAC mapate FISH de la CGAP

Nu există tratament aprobat de FDA. Cu toate acestea, cercetări recente indică faptul că restricțiile dietetice ușoare până la moderate încetinesc progresia bolii renale polichistice autosomale dominante (ADPKD) la șoareci. Dacă și când boala progresează suficient într-un caz dat, nefrologul sau alt medic și pacientul vor trebui să decidă ce formă de terapie de substituție renală va fi utilizată pentru tratamentul bolii renale în stadiul final ( insuficiență renală , de obicei stadiul 4 sau 5 al boală renală cronică).

Aceasta va fi fie o formă de dializă , care se poate face cel puțin două moduri diferite la frecvențe și durate diferite (dacă se face acasă sau în clinică depinde de metoda utilizată și de stabilitatea și antrenamentul pacientului) și, eventual, dacă sunt eligibili din cauza naturii și severității stării lor și, dacă se poate găsi o potrivire adecvată, transplant unilateral sau bilateral de rinichi .

Un studiu Cochrane Review al bolii renale polichistice autosomale dominante a menționat faptul că este important în orice moment, evitând în același timp rezistența la antibiotice , pentru a controla infecțiile chisturilor la rinichi și, dacă este afectat, la ficat, atunci când este necesar pentru o anumită perioadă. durata de infecția luptă, folosind „ bacteriostatică și bactericidă droguri“.

Prognoză

Persoanele ADPKD ar putea avea o viață normală; dimpotrivă, ARPKD poate provoca disfuncții renale și poate duce la insuficiență renală până la vârsta de 40-60 de ani. ADPKD1 și ADPKD2 sunt foarte diferite, în sensul că ADPKD2 este mult mai ușoară.

În prezent, nu există terapii dovedite eficiente pentru a preveni progresia ADPKD.

Epidemiologie

PKD este una dintre cele mai frecvente boli ereditare din Statele Unite, afectând peste 600.000 de persoane. Este cauza a aproape 10% din toate bolile renale în stadiul final. Afectează în mod egal bărbații, femeile și toate rasele. PKD apare la unele animale, precum și la oameni.

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe