Stiripentol - Stiripentol
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Pronunție | stir "i pen 'tol |
| Denumiri comerciale | Diacomit |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a618069 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Prin gura |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.051.329 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 14 H 18 O 3 |
| Masă molară | 234.295 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Stiripentolul , vândut sub marca Diacomit , este un medicament anticonvulsivant utilizat pentru tratamentul sindromului Dravet , o formă de epilepsie extrem de severă și, în general, recalcitrantă.
Cele mai frecvente efecte secundare includ pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, insomnie (dificultăți de somn), somnolență, ataxie (incapacitatea de a coordona mișcările musculare), hipotonie (forță musculară scăzută) și distonie (tulburări musculare).
Utilizări medicale
În Uniunea Europeană, stiripentolul este indicat pentru utilizare în asociere cu clobazam și valproat ca terapie adjuvantă a crizelor tonico-clonice generalizate refractare la persoanele cu epilepsie mioclonică severă la vârstă mică (SMEI, sindromul Dravet) ale căror crize nu sunt controlate în mod adecvat cu clobazam și valproat .
În Statele Unite, stiripentolul este indicat pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Dravet la persoanele cu vârsta de doi ani și peste care iau clobazam. Nu există date clinice care să susțină utilizarea stiripentolului ca monoterapie în sindromul Dravet.
Este utilizat în unele țări ca terapie suplimentară cu valproat de sodiu și clobazam pentru tratamentul copiilor cu sindrom Dravet ale căror crize nu sunt controlate în mod adecvat. Din 2017, nu se știa dacă stiripentolul rămâne util pe măsură ce copiii devin adolescenți sau adulți.
Contraindicații
Stiripentolul nu trebuie utilizat la persoanele care au avut psihoze (o stare mentală gravă, cu un sens deformat al realității) cu atacuri de delir (o stare mentală cu confuzie, excitare, neliniște și halucinații).
Efecte adverse
Efectele adverse foarte frecvente (mai mult de 10% din oameni) includ pierderea poftei de mâncare, scăderea în greutate, insomnie, somnolență, ataxie , hipotonie și distonie .
Reacțiile adverse frecvente (între 1% și 10% din oameni) includ neutropenie (uneori severă), agresivitate, iritabilitate, tulburări de comportament, comportament opus, hiperexcitabilitate, tulburări de somn, hiperkinezii, greață, vărsături și gamma-glutamiltransferază crescută .
Interacțiuni
Stiripentol inhibă mai multe citocromului P450 izoenzime și așa interacționează cu multe anticonvulsivante și alte medicamente.
Farmacologie
Ca și în cazul majorității anticonvulsivantelor, mecanismul precis de acțiune este necunoscut. Indiferent, sa demonstrat că stiripentolul are efecte anticonvulsivante proprii.
Stiripentolul crește activitatea GABAergică . La concentrații relevante clinic, îmbunătățește neurotransmisia centrală a GABA printr-un efect asemănător barbituricului , deoarece crește durata deschiderii canalelor receptorului GABA-A în felii de hipocamp. De asemenea, s-a demonstrat că crește nivelul GABA în țesuturile creierului prin interferența cu recaptarea și metabolismul acestuia . Mai exact, s-a demonstrat că inhibă lactatul dehidrogenază , care este o enzimă importantă implicată în metabolismul energetic al neuronilor. Inhibarea acestei enzime poate face neuronii mai puțin predispuși la focuri potențiale de acțiune, probabil prin activarea canalelor de potasiu sensibile la ATP .
Stiripentolul îmbunătățește, de asemenea, eficacitatea multor alte anticonvulsivante, posibil datorită inhibării anumitor enzime, încetinind metabolismul medicamentelor și creșterii nivelului plasmatic din sânge.
Chimie
Stiripentolul este un alcool α-etilenic; formula sa chimică este 4,4-dimetil-1- [3,4- (metilendioxi) -fenil] -1penten-3-ol. Este chiral și este comercializat ca un amestec racemic echimolar. Enantiomerul R pare a fi de aproximativ 2,5 ori mai activ decât enantiomerul S.
Istorie
Stiripentolul a fost descoperit în 1978 de oamenii de știință de la Biocodex, iar studiile clinice au început în următorii câțiva ani. A fost inițial dezvoltat pentru adulți cu crize focale, dar nu a reușit un studiu de fază III.
În decembrie 2001, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a acordat statutul de medicament orfan stiripentol (numărul de desemnare EU / 3/01/071) pentru tratamentul epilepsiei mioclonice severe a copilăriei (SMEI, cunoscut și sub numele de sindromul Dravet) la copii și în ianuarie În 2007, EMA a acordat medicamentului o autorizație de introducere pe piață pentru utilizarea medicamentului ca supliment la alte medicamente anti-convulsii. A fost aprobat în Canada pentru această utilizare în mai 2013. Începând din 2017, a fost aprobat și pentru această utilizare în Japonia.
În august 2018, stiripentolul a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) ca terapie adjuvantă pentru sindromul Dravet.
Societate și cultură
Economie
Înainte de aprobare în SUA, părinții copiilor cu sindromul Dravet plăteau aproximativ 1.000 de dolari pentru o lună de aprovizionare pentru a-l obține din Europa.
Referințe
linkuri externe
- „Stiripentol” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.