Trombopoietina - Thrombopoietin
Trombopoietina (THPO) cunoscută și sub numele de factor de creștere și dezvoltare a megacariocitelor (MGDF) este o proteină care la om este codificată de gena THPO .
Trombopoietina este un hormon glicoproteic produs de ficat și rinichi care reglează producția de trombocite . Stimulează producția și diferențierea megacariocitelor , celulele măduvei osoase care înmuguresc un număr mare de trombocite .
Megacariocitopoieza este procesul de dezvoltare celulară care duce la producerea de trombocite. Proteina codificată de această genă este un factor de creștere umorală necesar pentru proliferarea și maturizarea megacariocitelor , precum și pentru trombopoieză. Această proteină este ligandul pentru MLP / C_MPL, produsul oncogenului virusului leucemiei mieloproliferative.
Genetica
Gena trombopoietinei este localizată pe brațul lung al cromozomului 3 (q26.3-27). Anomalii ale acestei gene apar în unele forme ereditare de trombocitoză (număr mare de trombocite) și în unele cazuri de leucemie . Primii 155 de aminoacizi ai proteinei împărtășesc omologie cu eritropoietina .
Funcția și reglarea
Trombopoietina este produsă în ficat atât de celulele parenchimatoase, cât și de celulele endoteliale sinusoidale , precum și în rinichi de celulele tubulare conturizate proximale. Cantități mici sunt, de asemenea, produse de mușchiul striat și celulele stromale ale măduvei osoase. În ficat, producția sa este mărită de interleukina 6 (IL-6). Cu toate acestea, ficatul și rinichii sunt principalele locuri de producție a trombopoietinei.
Trombopoietina reglează diferențierea megacariocitelor și trombocitelor , dar studiile privind îndepărtarea receptorului de trombopoietină arată că efectele sale asupra hematopoiezei sunt mai versatile.
Feedbackul său negativ este diferit de cel al majorității hormonilor din endocrinologie : efectorul reglează hormonul direct. Trombopoietina este legată de suprafața trombocitelor și megacariocitelor de către receptorul mpl ( CD 110 ). În interiorul trombocitelor este distrus, în timp ce în interiorul megacariocitelor dă semnalul maturării lor și consecutiv mai multă producție de trombocite. Limita hormonului la aceste celule reduce astfel expunerea la hormoni a megacariocitelor. Prin urmare, creșterea și scăderea concentrațiilor de trombocite și megacariocite reglează nivelurile de trombopoietină. Trombocitele și megacariocitele scăzute conduc la un grad mai mare de expunere la trombopoietină la celulele nediferențiate ale măduvei osoase, ducând la diferențierea în megacariocite și la maturizarea ulterioară a acestor celule. Pe de altă parte, concentrațiile ridicate de trombocite și megacariocite duc la o distrugere mai mare a trombopoetinei și, prin urmare, la o disponibilitate mai mică a trombopoietinei pentru măduva osoasă.
TPO, la fel ca EPO , joacă un rol în dezvoltarea creierului. Promovează apoptoza neuronilor nou generați, efect contracarat de EPO și neurotrofine .
Utilizare terapeutică
În ciuda numeroaselor studii, trombopoietina nu sa dovedit a fi utilă terapeutic. Utilizările teoretice includ achiziționarea de trombocite pentru donare și recuperarea numărului de trombocite după chimioterapie mielosupresivă .
Încercările cu o formă recombinantă modificată, creșterea megacariocitelor și factorul de diferențiere (MGDF), au fost oprite atunci când voluntarii sănătoși au dezvoltat autoanticorpi către trombopoietină endogenă și apoi au dezvoltat trombocitopenie. Romiplostim și Eltrombopag , compuși structurali diferiți care stimulează aceeași cale, sunt folosiți în schimb.
Se investighează un analog peptidic cvadrivalent, precum și mai mulți agenți cu molecule mici și mai mulți liganzi non-peptidici ai c-Mpl , care acționează ca analogi ai trombopoietinei.
Descoperire
Trombopoietina a fost clonată de cinci echipe independente în 1994. Înainte de identificarea sa, funcția sa a fost ipotezată de până la 30 de ani ca fiind legată de receptorul de suprafață celulară c-Mpl , iar în publicațiile mai vechi trombopoietina este descrisă ca ligand c-Mpl ( agentul care se leagă de molecula c-Mpl). Trombopoietina este una dintre citokinele hematopoietice de clasa I.
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Hitchcock IS, Kaushansky K (aprilie 2014). „Trombopoietina de la început până la sfârșit” . British Journal of Hematology . 165 (2): 259-68. doi : 10.1111 / bjh.12772 . PMID 24499199 . S2CID 39360961 .
- Wörmann B (octombrie 2013). „Indicații clinice pentru trombopoietina și agoniștii receptorilor trombopoietinei” . Medicina transfuzională și hemoterapie . 40 (5): 319-25. doi : 10.1159 / 000355006 . PMC 3822275 . PMID 24273485 .
- Kuter DJ (iulie 2013). "Biologia trombopoietinei și a agoniștilor receptorilor trombopoietinei" . Jurnalul internațional de hematologie . 98 (1): 10-23. doi : 10.1007 / s12185-013-1382-0 . PMID 23821332 .
- Lupia E, Goffi A, Bosco O, Montrucchio G (2012). „Trombopoietina ca biomarker și mediator al afectării cardiovasculare în bolile critice” . Mediatori ai inflamației . 2012 : 390892. doi : 10.1155 / 2012/390892 . PMC 3337636 . PMID 22577249 .
- Liebman HA, Pullarkat V (2011). „Diagnosticul și gestionarea trombocitopeniei imune în era mimeticelor trombopoietinei” (PDF) . Hematologie. Societatea Americană de Hematologie. Programul de educație . 2011 : 384-90. doi : 10.1182 / asheducation-2011.1.384 . PMID 22160062 .