vaccin rVSV-ZEBOV - rVSV-ZEBOV vaccine

Vaccinul rVSV-ZEBOV
Virusul Ebola em.png
O micrografie electronică a virusului Ebola
Descrierea vaccinului
Ţintă Virusul Ebola
Tipul de vaccin Vector recombinant
Date clinice
Denumiri comerciale Ervebo
Alte nume V920, rVSVΔG-ZEBOV-GP Vaccin Ebola
AHFS / Drugs.com Fapte profesionale despre droguri
Date despre licență
Căi de
administrare		 Intramuscular
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Identificatori
Numar CAS
DrugBank
ChemSpider

Virusul recombinant al stomatitei veziculare - virusul Ebola Zaire ( rVSV-ZEBOV ), cunoscut și sub numele de vaccin Ebola Zaire viu și vândut sub numele de marcă Ervebo , este un vaccin Ebola pentru adulți care previne Ebola cauzat de ebolavirusul Zaarului . Când este utilizat în vaccinarea inelară , rVSV-EBOV a demonstrat un nivel ridicat de protecție. Aproximativ jumătate din persoanele cărora li s-a administrat vaccinul au efecte adverse ușoare până la moderate, care includ dureri de cap, oboseală și dureri musculare.

rVSV-ZEBOV este un vaccin vector viral recombinant , competent pentru replicare . Se compune din albumina serică umană recombinantă derivată din orez și virusul stomatitei veziculare recombinante atenuate vii (VSV), care a fost conceput genetic pentru a exprima glicoproteina principală din ebolavirusul Zaarului, astfel încât să provoace un răspuns imun neutralizant la virusul Ebola.

Vaccinul a fost aprobat pentru uz medical în Uniunea Europeană și Statele Unite în 2019. A fost creat de oamenii de știință de la Laboratorul Național de Microbiologie din Winnipeg, Manitoba , Canada, care face parte din Agenția de Sănătate Publică din Canada (PHAC). PHAC l-a licențiat către o companie mică, NewLink Genetics, care a început să dezvolte vaccinul; La rândul său, NewLink a acordat licența lui Merck în 2014. A fost utilizat în RD Congo într-un focar din 2018 în provincia Équateur și de atunci a fost utilizat pe scară largă în focarul de Ebola Kivu 2018-20 , cu peste 90.000 de persoane vaccinate.

Utilizare medicală

Aproape 800 de persoane au fost vaccinate în urgență cu VSV-EBOV când s-a produs un nou focar de Ebola în Guineea în martie 2016. În 2017, în fața unui nou focar de Ebola în Republica Democrată Congo , Ministerul Sănătății a aprobat utilizarea de urgență a vaccinului, dar nu a fost implementată imediat.

Eficacitate

În aprilie 2019, în urma unei scheme de vaccinare pe scară largă în focarul din RDC, OMS a publicat rezultatele preliminare ale cercetării sale, în asociere cu Institutul Național pentru Căutare Biomedicală din RDC , în ceea ce privește eficacitatea programului de vaccinare inelară, afirmând că vaccinul rVSV-ZEBOV-GP a fost 97,5% eficient în oprirea transmiterii Ebola, în raport cu lipsa vaccinării.

Efecte secundare

Efectele secundare sistemice includ dureri de cap, febră, oboseală, dureri articulare și musculare, greață, artrită, erupții cutanate și transpirații anormale. Evenimentele secundare la locul injectării includ durere, umflare și roșeață la locul injectării.

Biochimie

rVSV-ZEBOV este un virus viu, atenuat al stomatitei veziculare recombinante (VSV) în care gena glicoproteinei învelișului nativ ( P03522 ) este înlocuită cu cea din virusul Ebola ( P87666 ), tulpina Kikwit 1995 Zaire. Fabricarea vaccinului pentru studiul de fază I a fost realizată de IDT Biologika. Fabricarea vaccinului pentru studiul de fază III a fost realizată de Merck , utilizând linia celulară Vero , pe care Merck a folosit-o deja pentru a-și face vaccinul RotaTeq împotriva rotavirusului .

Istorie

Zona în care virusul Ebola din Africa de Vest a început și a afectat țările din apropiere, provocând în cele din urmă peste 28.000 de cazuri, cu aproximativ 45% din numărul total care se încheie cu deces

Oamenii de știință care lucrează pentru Agenția de Sănătate Publică din Canada (PHAC) au creat vaccinul, iar PHAC a solicitat un brevet în 2003. Din 2005, până în 2009, au fost publicate trei studii pe virus, toate finanțate de guvernele canadian și american. . În 2005, s-a constatat că o singură injecție intramusculară a vaccinului EBOV sau MARV induce răspunsuri imune de protecție completă la primatele neumane ( macaci care mănâncă crab ) împotriva infecțiilor corespunzătoare cu EBOV sau MARV altfel tipic letale.

În 2010, PHAC a licențiat proprietatea intelectuală a vaccinului către o mică companie din SUA numită Bioprotection Systems, care era o filială a NewLink Genetics, pentru 205.000 USD și redevențe "procent redus cu o singură cifră". Newlink a primit finanțare de la Agenția SUA de Reducere a Amenințărilor pentru a dezvolta vaccinuri.

În decembrie 2013, cea mai mare epidemie de Ebola a început vreodată în Africa de Vest, în special în Guineea. Pe 12 august, OMS a decis că oferirea persoanelor infectate cu Ebola vaccinul RVSV-ZEBOV (care la vremea respectivă nu era testată pe oameni) era etică, iar guvernul canadian a donat OMS 500 de doze de vaccin. În octombrie 2014, NewLink nu a avut niciun vaccin în producție și nu a avut loc niciun test pe oameni și au fost solicitate guvernului canadian să anuleze contractul. În septembrie sau octombrie 2014, Newlink a format un comitet director între părțile interesate, inclusiv PHAC, NIH și OMS, pentru a planifica dezvoltarea clinică a vaccinului.

În octombrie 2014, NewLink Genetics a început un studiu clinic de fază I cu rVSV-ZEBOV pe subiecți umani sănătoși pentru a evalua răspunsul imun, pentru a identifica orice efecte secundare și pentru a determina doza adecvată. Studiile de fază I au avut loc în Gabon, Kenya, Germania, Elveția, SUA și Canada. În noiembrie 2014, NewLink a licențiat exclusiv drepturile asupra vaccinului către Merck pentru 50 de milioane de dolari SUA plus redevențe.

Studiul de fază I a început cu o doză mare care a provocat artrită și reacții cutanate la unii oameni, iar vaccinul a fost găsit replicându-se în lichidul sinovial al articulațiilor persoanelor afectate; studiul clinic a fost oprit din această cauză, apoi a fost reluat cu o doză mai mică.

În martie 2015, un studiu clinic de fază II și o fază III au început în Guineea în același timp; studiul de faza II s-a concentrat asupra lucrătorilor din domeniul sănătății de front, în timp ce studiul de faza III a fost o vaccinare inelară în care contactele strânse ale persoanelor care au contractat virusul Ebola au fost vaccinate cu VSV-EBOV.

În ianuarie 2016, Alianța GAVI a semnat un acord cu Merck în temeiul căruia Merck a fost de acord să furnizeze vaccinul VSV-EBOV pentru viitoarele focare de Ebola și GAVI a plătit lui Merck 5 milioane USD ; Merck va folosi fondurile pentru a finaliza studiile clinice și pentru a obține aprobarea de reglementare. Începând cu acea dată, Merck a depus o cerere către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) prin programul lor de evaluare și listare a utilizării de urgență (EUAL) pentru a permite utilizarea vaccinului în cazul unei alte epidemii. Acesta a fost utilizat de urgență în Guineea în martie 2016.

Rezultatele studiului de fază III Guineea au fost publicate în decembrie 2016. S-a raportat pe scară largă că vaccinul era sigur și părea a fi aproape 100% eficient, dar vaccinul a rămas indisponibil pentru utilizare comercială din decembrie 2016.

În aprilie 2017, oamenii de știință de la Academia Națională de Medicină din SUA (NAM) au publicat o revizuire a răspunsului la focarul de Ebola care a inclus o discuție despre modul în care au fost selectați candidații la studiile clinice, cum au fost proiectate și conduse studiile și au analizat datele rezultate din încercările. Comitetul a constatat că datele din procesul de fază III Guineea erau dificil de interpretat din mai multe motive. Procesul nu a avut un braț placebo; a fost omisă din motive etice și toți cei implicați, inclusiv comitetul, au fost de acord cu decizia. Acest lucru a lăsat doar un grup de tratament intarziat pentru a servi drept control, dar acest grup a fost eliminat după o analiză interimară a arătat un nivel ridicat de protecție, care au părăsit procesul chiar mai underpowered . Comitetul a constatat că, în cadrul unei analize intenționate de a trata , vaccinul rVSV-ZEBOV ar fi putut să nu aibă nici o eficacitate, a fost de acord cu autorii raportului din decembrie 2016 că probabil a avut o anumită eficacitate, dar a găsit declarații că a avut substanțial sau 100%. eficacitatea să fie neacceptabilă.

În aprilie 2019, în urma unei scheme de vaccinare pe scară largă în focarul din RDC, rezultatele preliminare au arătat că vaccinul a fost 97,5% eficient în oprirea transmiterii Ebola, în raport cu lipsa vaccinării.

În septembrie 2019, Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acceptat cererea de licență pentru produse biologice Merck și a acordat revizuirea prioritară a vaccinului.

În octombrie 2019, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a recomandat acordarea autorizației condiționate de introducere pe piață pentru vaccinul rVSV-ZEBOV-GP.

În noiembrie 2019, Comisia Europeană a acordat o autorizație condiționată de introducere pe piață Ervebo și Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a precalificat pentru prima dată un vaccin Ebola, indicând faptul că vaccinul îndeplinește standardele OMS pentru calitate, siguranță și eficacitate și permite agențiilor ONU și GAVI va procura vaccin pentru distribuții.

În decembrie 2019, Ervebo a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite.

Aprobarea Ervebo a fost susținută de un studiu realizat în Guineea în timpul focarului 2014-2016 la persoanele cu vârsta de 18 ani și peste. Studiul a fost un studiu randomizat de vaccinare în grup (inel) în care 3.537 de contacte și contacte de contacte ale persoanelor cu boală confirmată de laborator a virusului Ebola (EVD) au primit vaccinarea „imediată” sau „întârziată” de 21 de zile cu Ervebo. Acest design remarcabil a fost destinat să capteze o rețea socială de persoane și locații care ar putea include locuințe sau locuri de muncă în care un pacient a petrecut timp în timp ce era simptomatic sau gospodăriile persoanelor care au avut contact cu pacientul în timpul bolii sau decesului acelei persoane. Într-o comparație a cazurilor de EVD între 2.108 de persoane din brațul de vaccinare „imediat” și 1.429 de persoane din brațul de vaccinare „întârziată”, Ervebo a fost determinat a fi 100% eficient în prevenirea cazurilor de Ebola cu debut al simptomelor mai mare de zece zile după vaccinare. Nu s-au observat cazuri de EVD cu debut al simptomelor mai mare de zece zile după vaccinare în grupul cluster „imediat”, comparativ cu zece cazuri de EVD în grupul cluster „întârziat” de 21 de zile.

În studii suplimentare, răspunsurile anticorpilor la Ervebo au fost evaluate la 477 de persoane din Liberia, aproximativ 500 de persoane în Sierra Leone și aproximativ 900 de persoane în Canada, Spania și SUA. similare cu cele din rândul persoanelor fizice din studiile efectuate în Liberia și Sierra Leone.

Siguranța Ervebo a fost evaluată la aproximativ 15.000 de persoane din Africa, Europa și America de Nord. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost durerea, umflarea și roșeața la locul injectării, precum și cefaleea, febra, durerile articulare și musculare și oboseala.

Cererea pentru Ervebo din Statele Unite a primit o revizuire prioritară , un voucher de revizuire a priorității bolilor tropicale și desemnarea terapiei avansate. Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat aprobarea pentru Ervebo către Merck & Co., Inc.

Merck a întrerupt dezvoltarea vaccinurilor rVSV aferente pentru virusul Marburg ( rVSV-MARV ) și ebolavirusul din Sudan ( rVSV-SUDV ). Merck a returnat drepturile asupra acestor vaccinuri înapoi Agenției de Sănătate Publică din Canada. Cunoștințele despre dezvoltarea vaccinurilor rVSV pe care Merck le-a obținut cu finanțare GAVI rămân a Merck și nu pot fi utilizate de nimeni altcineva care dorește să dezvolte un vaccin rVSV.

Ebola 2018

Epidemia de Ebola Kivu 2018 : numărul de persoane vaccinate cu rVSV-ZEBOV în zona epidemică RDC

2018 epidemie de virus Ebola din Republica Democrată Congo

În timpul unui focar din Republica Democrată Congo din 2018 , s-a utilizat vaccinul ZEBOV, iar ceea ce a fost odată urmărirea contactelor, care număra 1.706 de persoane (vaccinarea inelară, care a totalizat 3.330), a fost redus la zero pe 28 iunie 2018. ciclul necesar de 42 de zile pe 24 iulie.

Epidemia de Ebola Kivu din 2018

La 1 august, un focar EVD a fost declarat în Kivu de Nord RDC. După șase luni, totalurile actuale se ridică la 735 de cazuri și 371 de decese; violența din regiune a ajutat la răspândirea virusului.

Rezultatele preliminare arată că vaccinarea inelară cu vaccinul a fost extrem de eficientă în reducerea transmiterii Ebola.

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe