Artemisinin - Artemisinin
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Pronunție | / Ɑːr t ɪ m ɪ s ɪ n ɪ n / |
| Alte nume | Artemisinina, qinghaosu |
| Căi de administrare |
Oral |
| Codul ATC | |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.110.458 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 15 H 22 O 5 |
| Masă molară | 282,336 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Densitate | 1,24 ± 0,1 g / cm 3 |
| Punct de topire | 152 până la 157 ° C (306 până la 315 ° F) |
| Punct de fierbere | se descompune |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Artemisinin ( / ˌ ɑː t ɪ m I s ɪ n ɪ n / ) și sale semisintetice derivaților sunt un grup de medicamente utilizate în tratamentul malariei datorită Plasmodium falciparum . A fost descoperit în 1972 de Tu Youyou , care a împărtășit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină din 2015 pentru descoperirea ei. Terapiile combinate pe bază de artemisinină (ACT) sunt acum tratament standard la nivel mondial pentru malaria P. falciparum , precum și a malariei datorate altor specii de Plasmodium . Artemisinina este extrasă din planta Artemisia annua , pelin dulce, o plantă folosită în medicina tradițională chineză . Un compus precursor poate fi produs folosind o drojdie modificată genetic , care este mult mai eficientă decât utilizarea plantei.
Artemisinina și derivații săi sunt lactoni sesquiterpenici care conțin o punte de peroxid neobișnuită . Acest inel de endoperoxid 1,2,4-trioxan este responsabil pentru proprietățile lor antimalarice. Puțini alți compuși naturali cu o astfel de punte de peroxid sunt cunoscuți.
Artemisinina și derivații săi au fost folosiți pentru tratamentul infecțiilor cu viermi malarici și paraziți (helminți) . Ei au avantajul față de alte medicamente în faptul că au capacitatea de a ucide mai repede și de a ucide toate etapele ciclului de viață ale paraziților. Dar biodisponibilitatea scăzută , proprietățile farmacocinetice slabe și costul ridicat al medicamentelor sunt dezavantaje majore ale utilizării lor. Utilizarea medicamentului ca monoterapie este descurajată în mod explicit de Organizația Mondială a Sănătății , deoarece au existat semne că paraziții malarici dezvoltă rezistență la medicament. Terapiile care combină artemisinina sau derivații săi cu un alt medicament antimalaric sunt tratamentul preferat pentru malarie.
Utilizare medicală
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă artemisinina sau unul dintre derivații săi - de obicei în combinație cu un medicament partener de lungă durată - ca terapie de primă linie pentru toate cazurile de malarie. Pentru malaria necomplicată , OMS recomandă trei zile de tratament oral cu oricare dintre cele cinci terapii combinate pe bază de artemisinină (ACT): artemeter / lumefantrin , artesunat / amodiaquină (ASAQ), artesunat / mefloquină , dihidroartemisinină / piperaquină sau artesunat / sulfadoxină-pirimetham . În fiecare dintre aceste combinații, derivatul artemisininei ucide rapid paraziții, dar este eliberat rapid din corp. Medicamentul partener de viață mai lungă ucide paraziții rămași și oferă o anumită protecție persistentă împotriva reinfecției.
Pentru a malariei severe , OMS recomanda intravenoasa sau intramusculara tratamentul cu artemisinin derivat artesunate pentru cel puțin 24 de ore. Tratamentul artesunat este continuat până când persoana tratată este suficient de bună pentru a lua medicamente orale. Apoi li se administrează un curs de trei zile al unui ACT, ca și în cazul malariei necomplicate. În cazul în care artezunatul nu este disponibil, OMS recomandă injectarea intramusculară a derivatului artemisininei mai puțin puternic artemeter . Pentru copiii cu vârsta mai mică de șase ani, dacă artezunatul injectat nu este disponibil, OMS recomandă administrarea rectală a artezunatului, urmată de trimiterea la o unitate cu resurse pentru îngrijiri suplimentare.
Artemisininele nu sunt utilizate pentru prevenirea malariei din cauza activității extrem de scurte ( timpul de înjumătățire ) al medicamentului. Pentru a fi eficient, ar trebui să fie administrat de mai multe ori în fiecare zi.
Contraindicații
OMS recomandă evitarea ACT pentru femeile aflate în primul trimestru de sarcină din cauza lipsei cercetărilor privind siguranța artemisininei la începutul sarcinii. În schimb, OMS recomandă un curs de șapte zile de clindamicină și chinină . Pentru femeile însărcinate din al doilea sau al treilea trimestru, OMS recomandă un curs de tratament normal cu un ACT. Pentru alte grupuri, anumite ACT sunt evitate din cauza efectelor secundare ale medicamentului partener: sulfadoxina-pirimetamina este evitată în primele câteva săptămâni de viață, deoarece interferează cu acțiunea bilirubinei și poate agrava icterul neonatal . La persoanele seropozitive , combinația de trimetoprim / sulfametoxazol , tratamente antiretrovirale care conțin zidovudină și ASAQ este asociată cu neutropenie . Combinația dintre medicamentul HIV efavirenz și ASAQ este asociată cu toxicitate hepatică.
Efecte adverse
Artemisininele sunt în general bine tolerate la dozele utilizate pentru tratarea malariei. Efectele secundare din clasa de medicamente artemisinin sunt similare cu simptomele malariei: greață , vărsături , pierderea poftei de mâncare și amețeli . De asemenea, au fost observate anomalii ușoare ale sângelui. Un efect advers rar, dar grav, este reacția alergică . Un caz de inflamație hepatică semnificativă a fost raportat în asociere cu utilizarea prelungită a unei doze relativ mari de artemisinină dintr-un motiv neclar (pacientul nu avea malarie). Medicamentele utilizate în terapiile combinate pot contribui la efectele adverse experimentate de cei care urmează tratament. Efectele adverse la pacienții cu malarie acută de P. falciparum tratați cu derivați de artemisinină tind să fie mai mari.
Chimie
O componentă neobișnuită a moleculelor de artemisinină este un inel de endoperoxid 1,2,4-trioxan. Acesta este principalul centru antimalaric al moleculei. Modificările la poziția carbon 10 (C10) dau naștere la o varietate de derivați care sunt mai puternici decât compusul original. Deoarece proprietățile fizice ale artemisininei în sine, cum ar fi biodisponibilitatea slabă, îi limitează eficacitatea, au fost dezvoltați derivați semisintetici ai artemisininei. Derivații dihydroartemisinin au fost realizate din anul 1976. Artesunate, arteether și artemeter au sintetizat pentru prima dată în 1986. Mulți derivați au fost produse din care acidul artelinic , artemotil , artemisone, SM735, SM905, SM933, SM934 și SM1044 sunt printre cei mai puternici compuși. Există, de asemenea, analogi simplificați în dezvoltarea preclinică . Au fost pregătiți peste 120 de alți derivați, dar testarea clinică nu a fost posibilă din cauza lipsei de sprijin financiar.
Artemisinina este slab solubilă în uleiuri și apă. Prin urmare, este administrat de obicei prin tractul digestiv, fie prin administrare orală, fie rectală. Cu toate acestea, Artesunate poate fi administrat pe cale intravenoasă și intramusculară, precum și pe căile orale și rectale. Un compus sintetic cu o structură similară trioxolană (un inel care conține trei atomi de oxigen) numit RBx-11160 a arătat promisiune în testele in vitro . Testarea fazei II la pacienții cu malarie nu a fost la fel de reușită pe cât se spera, dar producătorul a decis oricum să înceapă testarea fazei III.
Mecanism de acțiune
Începând din 2018, mecanismul exact de acțiune al artemisininelor nu a fost pe deplin elucidat. Artemisinina în sine este un promedicament al dihidroartemisininei biologic active . Acest metabolit suferă scindarea inelului său endoperoxid în interiorul eritrocitelor . Pe măsură ce moleculele medicamentului intră în contact cu hemul (asociat cu hemoglobina celulelor roșii din sânge), oxidul de fier (II) rupe inelul endoperoxid. Acest proces produce radicali liberi care la rândul lor afectează proteinele sensibile, ducând la moartea parazitului. În 2016, s-a demonstrat că artemisinina se leagă de un număr mare de ținte, sugerând că acționează într-un mod promiscuu. Porțiunea endoperoxid de artemisinină este totuși mai puțin sensibilă la oxidul liber de fier (II) și, prin urmare, mai activă în etapele intraeritrocitare ale P. falciparum . În contrast, practica clinică arată că, spre deosebire de alte antimalarice, artemisinina este activă în toate etapele ciclului de viață ale parazitului.
Rezistenţă
Dovezile clinice pentru rezistența la medicamente artemisinin în sud-estul Asiei au fost raportate pentru prima dată în 2008 și ulterior au fost confirmate printr-un studiu detaliat din vestul Cambodgiei . Rezistența în Thailanda vecină a fost raportată în 2012, iar în nordul Cambodgiei, Vietnam și estul Myanmar în 2014. Rezistența emergentă a fost raportată în sudul Laosului , centrul Myanmarului și nord-estul Cambodgiei în 2014. Gena kelch a parazitului pe cromozomul 13 pare a fi o moleculă de încredere marker pentru rezistența clinică în Asia de Sud-Est.
În 2011, OMS a declarat că rezistența la cel mai eficient medicament antimalaric, artemisinina, ar putea dezlega programele naționale de combatere a malariei din India, care au realizat progrese semnificative în ultimul deceniu. OMS susține utilizarea rațională a medicamentelor antimalarice și recunoaște rolul crucial al lucrătorilor din domeniul sănătății comunitare în reducerea malariei din regiune.
Artemisininele pot fi utilizate singure, dar acest lucru duce la o rată ridicată de revenire a paraziților și sunt necesare alte medicamente pentru a elimina corpul de toți paraziții și pentru a preveni recurența. OMS presează producătorii să nu mai pună medicamentul necompus la dispoziția comunității medicale în general, conștient de catastrofa care ar rezulta dacă parazitul malariei ar dezvolta rezistență la artemisinine.
Două mecanisme principale de rezistență determină rezistența Plasmodium la medicamentele antimalarice. Primul este un eflux al medicamentului departe de locul de acțiune din cauza mutațiilor diferitelor gene transportoare (cum ar fi pfcrt în rezistența la clorochină ) sau un număr crescut de copii ale genei (cum ar fi numărul de copii pfmdr1 în rezistența la mefloquină ). A doua este o modificare a țintei parazite datorită mutațiilor genelor corespunzătoare (cum ar fi, la nivelul citosolului, dhfr și dhps în sulfadoxină - rezistență la pirimetamină sau, la nivelul mitocondrionului, citocrom b în rezistența la atovaquone ). Rezistența P. falciparum la noii compuși artemisinin implică un mecanism nou corespunzător unui fenomen de pauză.
Începând cu 2020, viitoarele cercetări de rezistență vor folosi șoareci transgenici pentru a descoperi markeri moleculari relevanți .
Sinteză
Biosinteza în Artemisia annua
Se consideră că biosinteza artemisininei implică calea mevalonatului (MVA) și ciclizarea farnesil difosfatului (FDP). Nu este clar dacă calea non-mevalonat poate contribui și la precursori cu 5 carbon ( IPP sau DMAPP ), așa cum se întâmplă în alte sisteme biosintetice sesquiterpene. Traseele de la alcoolul artemisinic la artemisinin rămân controversate și diferă în principal în momentul în care are loc etapa de reducere. Ambele căi au sugerat acidul dihidroartemisinic ca precursor final al artemisininei. Acidul dihidroartemisinic se supune apoi foto-oxidării pentru a produce hidroperoxid de acid dihidroartemisinic. Expansiunea inelului prin scindarea hidroperoxidului și a doua hidroperoxidare mediată de oxigen termină biosinteza artemisininei.
Sinteza chimică
Sinteza totală a artemisininei a fost realizată din materii organice disponibile disponibile, folosind reactivi organici de bază, de multe ori. Primele două sinteze totale au fost o sinteză stereoselectivă de către Schmid și Hofheinz la Hoffmann-La Roche din Basel începând de la (-) - izopulegol (13 pași, ~ 5% randament global) și o sinteză concomitentă de către Zhou și colegii de la Shanghai Institute de chimie organică din ( R ) - (+) - citronelal (20 de etape, ~ 0,3% randament global). Etapele cheie ale abordării Schmid – Hofheinz au inclus o hidroborare / oxidare stereoselectivă inițială Ohrloff pentru a stabili stereocentrul de metil „off-ring” pe lanțul lateral propenic; două alchilări secvențiale mediate de reactivul de litiu care au introdus toți atomii de carbon necesari și care au fost, împreună, foarte diastereoselectivi; și reducerea în continuare, oxidarea și etapele desililizare efectuate pe această mono-carbociclică intermediar, incluzând un final de oxigen singlet -utilizing fotooxigenare și reacția enă , care, după prelucrare acidă închis inelele oxacyclic trei rămase ale produsului dorit, artemisinin, într - un singur (În esență, operația finală de închidere a inelului oxidativ din aceste sinteze realizează cele trei etape biosintetice de închidere prezentate mai sus.)
O gamă largă de căi suplimentare continuă să fie explorat, din primele zile , până în prezent, inclusiv totale căi de sinteză din ( R ) - (+) - pulegone, isomenthene , și chiar și 2-ciclohexen-1-onă , precum și rute mai bine descrise ca parțiale sau semisinteze dintr-un precursor biosintetic mai abundent, acidul artemisinic - în acest din urmă caz, incluzând câteva exemple de sinteză biomimetică cu randament foarte scurt și foarte mare (ale lui Roth și Acton și Haynes și colab., 3 etape, randament 30%), care prezintă din nou chimia oxigenului singlet.
Sinteza în organismele modificate
Parteneriatul pentru dezvoltarea artemisininei semisintetice a fost condus de programul PATH’s Drug Development (printr-o afiliere la OneWorld Health), cu finanțare de la Fundația Bill & Melinda Gates . Proiectul a început în 2004, iar partenerii inițiali ai proiectului au inclus Universitatea din California, Berkeley (care a furnizat tehnologia pe care sa bazat proiectul - un proces care a modificat genetic drojdia pentru a produce acid artemisinic) și Amyris (o firmă de biotehnologie din California, care a rafinat procesul pentru a permite producția la scară largă și a dezvoltat procese scalabile pentru transferul către un partener industrial).
În 2006, o echipă de la UC Berkeley a raportat că a proiectat drojdia Saccharomyces cerevisiae pentru a produce o cantitate mică de precursor al acidului artemisinic. Acidul artemisinic sintetizat poate fi apoi transportat, purificat și transformat chimic în artemisinină despre care pretind că va costa aproximativ 0,25 USD pe doză. În acest efort de biologie sintetică , a fost utilizată o cale modificată a mevalonatului, iar celulele de drojdie au fost proiectate pentru a exprima enzima amorphadienă sintază și o citocrom P450 monooxigenază (CYP71AV1), ambele din Artemisia annua . O oxidare în trei etape a amorpha-4,11-diene dă acidul artemisinic rezultat.
Metoda UC Berkeley a fost mărită folosind tehnologia de la alte organizații. Tehnologia finală de succes se bazează pe invențiile licențiate de UC Berkeley și Institutul Național de Biotehnologie a Plantelor din Consiliul Național de Cercetare (NRC).
Producția comercială de artemisinină semisintetică este acum în desfășurare la sediul Sanofi din Garessio, Italia. Această a doua sursă de artemisinină este pregătită pentru a permite un flux mai stabil de tratamente antimalarice cheie pentru cei care au cel mai mult nevoie de ele. Obiectivul de producție este stabilit la 35 de tone pentru 2013. Se așteaptă să crească la 50-60 de tone pe an în 2014, furnizând aproximativ o treime din necesarul anual global de artemisinină.
În 2013, Programul OMS de Precalificare a Medicamentelor a anunțat acceptabilitatea artemisininei semisintetice pentru utilizare la fabricarea ingredientelor farmaceutice active prezentate OMS pentru precalificare sau care au fost deja calificate de OMS. Ingredientul farmaceutic activ (API) Sanofi produs din artemisinină semisintetică (artesunat) a fost, de asemenea, precalificat de OMS pe 8 mai 2013, făcându-l primul derivat semisintetic de artemisinină precalificat.
În 2010, o echipă de la Wageningen University and Research a raportat că a creat o rudă apropiată a tutunului, Nicotiana benthamiana , care poate produce și precursorul, acidul artemisinic.
Producție și preț
China și Vietnam furnizează 70% și Africa de Est 20% din materia primă vegetală. Răsadurile sunt cultivate în pepiniere și apoi transplantate în câmpuri. Durează aproximativ 8 luni pentru ca acestea să ajungă la dimensiunea maximă. Plantele sunt recoltate, frunzele sunt uscate și trimise la facilități unde se extrage artemisinina folosind un solvent, de obicei hexan . Au fost propuse metode alternative de extracție. Prețul de piață al artemisininei a fluctuat pe scară largă, între US $ 120 și 1.200 $ pe kilogram 2,005-2,008.
Compania chineză Artepharm a creat o artemisinin combinatie si piperaquine de droguri comercializate ca Artequick. În plus față de cercetările clinice efectuate în China și Asia de Sud-Est, Artequick a fost utilizat în eforturile de eradicare a malariei la scară largă din Comore . Aceste eforturi, efectuate în 2007, 2012 și 2013-14, au produs o reducere cu 95-97% a numărului de cazuri de malarie în Comore.
După negocieri cu OMS, Novartis și Sanofi furnizează medicamente ACT la prețuri non-profit; cu toate acestea, aceste medicamente sunt încă mai scumpe decât alte tratamente împotriva malariei. Injecția artesunată pentru tratamentul malariei severe este făcută de fabrica farmaceutică Guilin din China, unde producția a primit precalificarea OMS. Soiuri cu randament ridicat de Artemisia sunt produse de Centrul pentru produse agricole noi de la Universitatea York folosind tehnici de reproducere moleculară.
Folosind semințele furnizate de Action for Natural Medicine (ANAMED), Centrul Mondial de Agroforesterie (ICRAF) a dezvoltat un hibrid, denumit A3, care poate crește până la o înălțime de 3 metri și poate produce de 20 de ori mai multă artemisinină decât soiurile sălbatice. În nord-vestul Mozambicului , ICRAF lucrează împreună cu o organizație medicală, Medici fără Frontiere , ANAMED și Ministerul Agriculturii și Dezvoltării Rurale pentru a instrui fermierii despre cum să crească arbustul din butași și să recolteze și să usuce frunzele pentru a face ceai de artemisia. Cu toate acestea, OMS nu recomandă utilizarea materialelor vegetale A. annua , inclusiv ceai, pentru prevenirea și tratamentul malariei.
În 2013, Sanofi a anunțat lansarea unei instalații de producție în Garessio, Italia, pentru fabricarea medicamentului antiplasmodial pe scară largă. Parteneriatul pentru crearea unui nou proces de fabricație farmaceutică a fost condus de programul PATH’s Drug Development (printr-o afiliere la OneWorld Health), cu finanțare de la Fundația Bill & Melinda Gates și bazat pe un proces biosintetic modificat pentru acidul artemisinic, proiectat inițial de Jay Keasling la UC Berkeley și optimizat de Amyris . Reacția este urmată de un proces fotochimic care creează oxigen singulet pentru a obține produsul final. Sanofi se așteaptă să producă 25 de tone de artemisinină în 2013, crescând producția la 55-60 de tone în 2014. Prețul pe kilogram va fi de 350-400 USD, aproximativ același cu sursa botanică. În ciuda îngrijorărilor că această sursă echivalentă ar duce la dispariția companiilor, care produc această substanță în mod convențional prin extracția biomasei A. annua , o aprovizionare crescută a acestui medicament va produce probabil prețuri mai mici și, prin urmare, va crește disponibilitatea pentru tratamentul cu ACT. În 2014, Sanofi a anunțat lansarea primului lot de artemisinină semisintetică. 1,7 milioane de doze de ASAQ Sanofi , o terapie combinată pe bază de artemisinină cu doză fixă vor fi expediate către jumătate de duzină de țări africane în următoarele câteva luni.
O revizuire sistematică din 2016 a patru studii din Africa de Est a concluzionat că subvenționarea ACT în sectorul privat de vânzare cu amănuntul, în combinație cu instruirea și comercializarea, a condus la disponibilitatea crescută a ACT în magazine, utilizarea crescută a ACT pentru copiii febrili sub vârsta de cinci ani și scăderea consumului de antimalarice mai în vârstă, mai puțin eficiente la copiii cu vârsta sub cinci ani. Studiile de bază nu au determinat dacă copiii au avut malarie și nici nu au determinat dacă există beneficii pentru sănătate.
Metabolism
După ingestie sau injecție, artemisinina și derivații săi (arteether, artemether și artesunat) sunt transformați rapid în fluxul sanguin în dihidroartemisinină (DHA), care are o potență antimalarică de 5-10 ori mai mare decât artemisinina. DHA este în cele din urmă transformat în ficat în metaboliți precum deoxiartemisinin, deoxihidroartemisinin și 9,10-dihidrodeoxiartemisinin. Aceste reacții sunt catalizate de enzimele CYP2A6 , CYP3A4 și CYP3A5 , care aparțin grupului citocromului P450 prezent în reticulul endoplasmatic neted . Acești metaboliți nu au proprietăți antipaludice datorită pierderii grupului endoperoxid (deoxiartemisinina are însă proprietăți antiinflamatorii și antiulcerice.) Toți acești metaboliți suferă glucuronoconjugare , după care sunt excretați prin urină sau fecale. Glucuronoziltransferazele , în special UGT1A9 și UGT2B7 , sunt responsabile pentru acest proces. DHA este, de asemenea, eliminat prin bilă ca glucuronide minore . Datorită metabolismului lor rapid, artemisinina și derivații săi sunt medicamente relativ sigure, cu un indice terapeutic relativ ridicat .
Istorie
Etimologie
Artemisinina este o lactonă antimalarică derivată din qinghao (青蒿, Artemisia annua sau pelin dulce). Valoarea medicinală a acestei plante este cunoscută chinezilor de cel puțin 2.000 de ani. În 1596, Li Shizhen a recomandat ceai preparat din qinghao în mod specific pentru tratarea simptomelor malariei în Compendium of Materia Medica . Numele genului este derivat din zeița greacă Artemis și, mai precis, ar fi putut fi numit după regina Artemisia II din Caria , botanist și cercetător medical în secolul al IV-lea î.Hr.
Descoperire
Artemisia annua este o plantă obișnuită care se găsește în multe părți ale lumii și a fost folosită de plante medicinale chineze de peste 2000 de ani în tratamentul malariei. Cea mai veche înregistrare datează din 200 î.Hr., în cele Cincizeci și două de prescripții dezgropate din Mawangdui . Aplicarea sa antimalarică a fost descrisă pentru prima dată în Zhouhou Beiji Fang ( Manualul de prescripții pentru situații de urgență , chineză :肘 後備 急 方), editat la mijlocul secolului al IV-lea de Ge Hong ; în acea carte, au fost înregistrate 43 de metode de tratare a malariei. Imagini ale lucrărilor științifice originale care înregistrează istoria descoperirii au fost disponibile online din 2006.
În 1967, de către Armata Populară de Eliberare a fost creat un program de cercetare pentru screeningul plantelor, în cadrul unui program militar secret numit în cod „ Proiectul 523 ”, pentru a găsi un tratament adecvat împotriva malariei; programul și munca clinică timpurie au fost ordonate de Mao Zedong la cererea liderilor nord-vietnamezi pentru a oferi asistență armatei lor conduse de malarie. În cursul acestei cercetări în 1972, Tu Youyou a descoperit artemisinina în frunzele Artemisia annua .
Numit qinghaosu (în chineză :青蒿素; lit. „compus din pelin verde-albastru”), a fost unul dintre mulți candidați testați ca posibili tratamente pentru malarie de către oamenii de știință chinezi, dintr-o listă de aproape 5.000 de medicamente tradiționale chinezești . Tu Youyou a descoperit, de asemenea, că un proces de extracție la temperatură scăzută ar putea fi folosit pentru a izola o substanță antimalarică eficientă din plantă. Tu spune că a fost influențată de o sursă tradițională de medicină pe bază de plante din China Manualul de prescripții pentru tratamente de urgență scris în 340 CE de Ge Hong spunând că această plantă ar trebui să fie îmbibată în apă rece. Această carte conținea referința utilă la plantă: „O mână de qinghao scufundat cu doi litri de apă, stoarce sucul și bea totul”.
Echipa lui Tu a izolat ulterior un extract util. Rezultatele au fost publicate în Chinese Medical Journal în 1979. Substanța extrasă, odată supusă purificării, s-a dovedit a fi un punct de plecare util pentru obținerea artemisininei purificate. O revizuire din 2012 a raportat că terapiile pe bază de artemisinină erau cele mai eficiente medicamente pentru tratamentul malariei în acel moment; s-a raportat, de asemenea, că elimină paraziții malariei din corpul pacienților mai repede decât alte medicamente. În plus față de artemisinin, Proiectul 523 a dezvoltat o serie de produse care pot fi utilizate în combinație cu artemisininei, inclusiv lumefantrină , piperaquine și pyronaridine .
La sfârșitul anilor 1990, Novartis a depus un nou brevet chinezesc pentru un tratament combinat cu artemeter / lumefantrina, oferind primelor OMS terapii combinate pe bază de artemisinină (Coartem). În 2006, după ce artemisininul a devenit tratamentul preferat pentru malarie, OMS a solicitat oprirea imediată a preparatelor unice de artemisinin în favoarea combinațiilor de artemisinin cu un alt medicament antipaludic, pentru a reduce riscul ca paraziții să dezvolte rezistență.
În 2011, Tu Youyou a primit premiul Lasker-DeBakey pentru cercetare medicală clinică pentru rolul său în descoperirea și dezvoltarea artemisininei. La 5 octombrie 2015, i s-a acordat jumătate din Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină 2015 pentru descoperirea artemisininei, „un medicament care a redus semnificativ ratele mortalității la pacienții care suferă de malarie”. Cealaltă jumătate a premiului a fost acordată în comun lui William C. Campbell și Satoshi uramura pentru descoperirea avermectinei , „ale cărei derivați au redus radical incidența orbirii râurilor și a filariozei limfatice , precum și pentru eficiența împotriva unui număr tot mai mare de alți paraziți. boli ".
Cercetare
Noi terapii combinate pe bază de artemisinină
OMS observă patru acte suplimentare care sunt în studiile clinice și / sau regional utilizate pentru care nu există încă suficiente dovezi pentru a recomanda utilizarea pe scară largă: artesunat / pyronaridine , arterolane / piperaquine , baza de artemisinin / piperaquine și artemisinin / naphthoquine .
Helminthiasis
O descoperire întâmplătoare a fost făcută în China la începutul anilor 1980 în timp ce căutarea de noi antihelmintice pentru schistosomiasis care artemisinin a fost eficace împotriva schistosomes , sângele uman ghiarele , care sunt cele mai prevalente- a doua infecții parazitare, după malarie. Artemisinina și derivații săi sunt toți antihelmintici puternici. Ulterior s-a descoperit că artemisininele posedă un spectru larg de activitate împotriva unei game largi de trematode , inclusiv Schistosoma japonicum , S. mansoni , S. haematobium , Clonorchis sinensis , Fasciola hepatica și Opisthorchis viverrini . Studiile clinice au fost, de asemenea, efectuate cu succes în Africa în rândul pacienților cu schistosomiază.
Cancer
Artemisinina și derivații săi sunt în cercetare de laborator pentru efectele lor potențiale anti-cancer. Începând din 2018, doar cercetări clinice preliminare au fost efectuate folosind derivați de artemisininină în diferite tipuri de cancer, fără aplicații clinice aprobate.
Boala autoimuna
Derivații de artemisinină sunt cunoscuți pentru capacitatea lor de a suprima reacțiile imune, cum ar fi inflamația. Un derivat, SM934, a fost aprobat în 2015 de Administrația Națională a Produselor Medicale din China pentru studii clinice ca medicament pentru lupusul eritematos sistemic . Experimentele pe modele animale au dat rezultate bune. Poate regla subseturile de celule T, inhiba activarea celulelor B, poate bloca producția de citokine inflamatorii și calea de transducție a semnalului NF-κB.
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Liniile directoare pentru tratamentul malariei (3 ed.). Geneva: Organizația Mondială a Sănătății . 2015. ISBN 9789241549127. OCLC 908628497 .
- Talman AM, Clain J, Duval R, Ménard R, Ariey F (2019). „Bioactivitatea și rezistența la artemisinină în paraziții malariei” . Trends Parasitol . 35 (12): 953-63. doi : 10.1016 / j.pt.2019.09.005 . PMID 31699532 .
linkuri externe
-
Mass-media legată de Artemisinin la Wikimedia Commons -
„Înfrângerea blestemului” . BBC Horizon .
Artemisinin s-a dovedit a fi cel mai eficient medicament antimalaric produs vreodată.
