Flunarizină - Flunarizine

„Vertix” redirecționează aici. Nu trebuie confundat cu Vertex .
Flunarizină
Flunarizine.png
Date clinice
Denumiri comerciale Sibelium, altele
Alte nume 1- [ bis (4-fluorofenil) metil] -4-cinamil-piperazină
AHFS / Drugs.com Micromedex Informații detaliate pentru consumatori

Categoria sarcinii
Căi de
administrare		 Prin gura
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor > 99%
Metabolism În principal CYP2D6
Metaboliți ≥15
Timp de înjumătățire prin eliminare 5-15 ore (doză unică)
18-19 zile (doze multiple)
Excreţie Fecale, <1% urină
Identificatori
Numar CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Tablou de bord CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.052.652 Editați acest lucru la Wikidata
Date chimice și fizice
Formulă C 26 H 26 F 2 N 2
Masă molară 404.505  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
Punct de topire 251,5 ° C (484,7 ° F) (di clorhidrat )
  (verifica)

Flunarizina , vândută sub numele de marcă Sibelium, printre altele, este un medicament clasificat ca antagonist al calciului, care este utilizat pentru diferite indicații. Nu este disponibil pe bază de rețetă în Statele Unite sau Japonia . Medicamentul a fost descoperit la Janssen Pharmaceutica (R14950) în 1968.

Utilizări medicale

Flunarizina este eficientă în profilaxia migrenei , a bolii vasculare periferice ocluzive , a vertijului de origine centrală și periferică și ca supliment în tratamentul epilepsiei, unde efectul său este slab și nu este recomandat. S-a demonstrat că reduce semnificativ frecvența și severitatea cefaleei atât la adulți, cât și la copii.

Contraindicații

Flunarizina este contraindicată la pacienții cu depresie, în faza acută a unui accident vascular cerebral și la pacienții cu simptome extrapiramidale sau boala Parkinson . Este, de asemenea, contraindicat în hipotensiune arterială , insuficiență cardiacă și aritmie .

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente includ somnolență (20% dintre pacienți), creșterea în greutate (10%), precum și efecte extrapiramidale și depresie la pacienții vârstnici.

Interacțiuni

Efectele altor medicamente sedative și alcool, precum și antihipertensive pot fi crescute. Nu au fost descrise interacțiuni farmacocinetice relevante .

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Flunarizina este un antagonist selectiv al calciului cu alte acțiuni moderate, inclusiv antihistaminice , blocarea receptorilor de serotonină și activitatea de blocare a dopaminei D 2 . Comparativ cu alți blocanți ai canalelor de calciu, cum ar fi derivații dihidropiridinici , verapamil și diltiazem , flunarizina are o afinitate scăzută la canalele de calciu dependente de tensiune . S-a teoretizat că poate acționa nu prin inhibarea pătrunderii calciului în celule, ci mai degrabă printr-un mecanism intracelular precum calmodulina antagonizantă , o proteină de legare a calciului.

Farmacocinetica

Flunarizina este bine absorbită (> 80%) din intestin și atinge concentrații maxime din plasma sanguină după două până la patru ore, cu mai mult de 99% din substanța legată de proteinele plasmatice . Trece cu ușurință bariera hematoencefalică . Când este administrat zilnic, se ajunge la o stare de echilibru după cinci până la opt săptămâni. Concentrațiile din creier sunt de aproximativ zece ori mai mari decât în ​​plasmă.

Este metabolizat în ficat, în principal de enzima CYP2D6 . Sunt descriși cel puțin 15 metaboliți diferiți, incluzând (la animale) derivați de N- des alchil și hidroxi și glucuronide . Mai puțin de 1% este excretat sub formă nemodificată, iar calea principală de excreție este prin bilă și fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază foarte mult între indivizi și este de aproximativ 5 până la 15 ore după o singură doză și de 18 până la 19 zile în medie atunci când este administrat zilnic.

Chimie

Flunarizina este un derivat al difenilmetilpiperazinei legat de hidroxizina antihistaminică .

Cercetare

Flunarizina poate ajuta la reducerea severității și duratei atacurilor de paralizie asociate cu forma mai gravă de hemiplegie alternativă , precum și a eficacității în debutul rapid al distoniei-parkinsonismului (RDP). Ambele condiții apar din mutații specifice genei ATP1A3.

Flunarizina a extins supraviețuirea neuronului motor în măduva spinării , a protejat mușchii scheletici de moartea și atrofia celulară și a extins supraviețuirea cu 40% într-un model animal de atrofie musculară spinală .

Referințe