Eritromicină - Erythromycin
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Eryc, Erythrocin, altele |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682381 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Pe cale orală , intravenos (IV), intramuscular (IM), topic , picături pentru ochi |
| Clasa de droguri | Antibiotic Macrolide |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Depinde de tipul esterului; între 30% și 65% |
| Legarea proteinelor | 90% |
| Metabolism | ficat (sub 5% excretat nemodificat) |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 1,5 ore |
| Excreţie | bilă |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,003,673 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 37 H 67 N O 13 |
| Masă molară | 733,937 g · mol −1 |
| |
| |
| (verifica) | |
Eritromicina este un antibiotic utilizat pentru tratamentul mai multor infecții bacteriene . Acestea includ infecții ale tractului respirator , infecții ale pielii , infecții cu chlamydia , boala inflamatorie pelvină , și sifilis . De asemenea, poate fi utilizat în timpul sarcinii pentru a preveni infecția streptococică de grup B la nou-născut, precum și pentru a îmbunătăți întârzierea golirii stomacului . Poate fi administrat intravenos și pe cale orală. Un unguent pentru ochi este recomandat în mod obișnuit după naștere pentru a preveni infecțiile oculare la nou-născut .
Reacțiile adverse frecvente includ crampe abdominale, vărsături și diaree. Efectele secundare mai grave pot include colita Clostridium difficile , probleme hepatice, QT prelungit și reacții alergice . În general, este sigur la cei care sunt alergici la penicilină . De asemenea, eritromicina pare a fi sigură în timpul sarcinii. Deși, în general, este considerat sigur în timpul alăptării , utilizarea acesteia de către mamă în primele două săptămâni de viață poate crește riscul stenozei pilorice la copil. Acest risc se aplică și dacă este luat direct de copil în această vârstă. Se află în familia macrolidelor de antibiotice și funcționează prin scăderea producției de proteine bacteriene.
Eritromicina a fost izolată pentru prima dată în 1952 de bacteriile Saccharopolyspora erythraea . Se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății . În 2017, a fost cea de-a 215-a medicină cea mai frecvent prescrisă în Statele Unite, cu peste două milioane de rețete.
Utilizări medicale
Eritromicina poate fi utilizată pentru a trata bacteriile responsabile de cauzarea infecțiilor pielii și a căilor respiratorii superioare, inclusiv genurile Streptococcus , Staphylococcus , Haemophilus și Corynebacterium . Următoarele reprezintă date privind susceptibilitatea MIC pentru câteva bacterii semnificative din punct de vedere medical:
- Haemophilus influenzae : 0,015 până la 256 μg / ml
- Staphylococcus aureus : 0,023-1024 μg / ml
- Streptococcus pyogenes : 0,004 până la 256 μg / ml
- Corynebacterium minutissimum : 0,015 până la 64 μg / ml
Poate fi util în tratarea gastroparezei datorită acestui efect de promovabilitate. S-a demonstrat că îmbunătățește intoleranțele la hrănire la cei bolnavi grav. Eritromicina intravenoasă poate fi, de asemenea, utilizată în endoscopie pentru a ajuta la eliminarea conținutului stomacului .
Formulare disponibile
Eritromicina este disponibilă în comprimate acoperite enteric , capsule cu eliberare lentă, suspensii orale, soluții oftalmice, unguente, geluri, capsule acoperite enteric, comprimate fără acoperire enterică, capsule fără acoperire enterică și injecții. Următoarele combinații de eritromicină sunt disponibile pentru administrarea orală:
- bază de eritromicină (capsule, tablete)
- estolat de eritromicină (capsule, suspensie orală, tablete), contraindicat în timpul sarcinii
- eritromicină etilsuccinat (suspensie orală, tablete)
- stearat de eritromicină (suspensie orală, comprimate)
Pentru injecție, combinațiile disponibile sunt:
- gluceptat de eritromicină
- eritromicină lactobionată
Pentru utilizare oftalmică:
- bază de eritromicină (unguent)
Efecte adverse
Tulburările gastro-intestinale, cum ar fi diareea , greața , durerea abdominală și vărsăturile , sunt foarte frecvente, deoarece eritromicina este un agonist al motilinei . Din această cauză, eritromicina tinde să nu fie prescrisă ca medicament de primă linie.
Efectele secundare mai grave includ aritmia cu intervale QT prelungite , inclusiv torsada vârfurilor și surditate reversibilă . Reacțiile alergice variază de la urticarie la anafilaxie . Colestaza , sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică sunt alte efecte secundare rare care pot apărea.
Studiile au arătat dovezi atât pentru, cât și împotriva asocierii stenozei pilorice și a expunerii la eritromicină prenatal și postnatal. Expunerea la eritromicină (în special cursuri lungi la doze antimicrobiene și, de asemenea, prin alăptare ) a fost legată de o probabilitate crescută de stenoză pilorică la sugarii tineri. Eritromicina utilizată pentru hrănirea intoleranței la sugarii tineri nu a fost asociată cu stenoza hipertrofică pilorică.
Estolatul de eritromicină a fost asociat cu hepatotoxicitate reversibilă la femeile gravide sub formă de transaminază glutamico-oxaloacetică crescută în ser și nu este recomandată în timpul sarcinii. Unele dovezi sugerează hepatotoxicitate similară la alte populații.
De asemenea, poate afecta sistemul nervos central , provocând reacții psihotice , coșmaruri și transpirații nocturne.
Interacțiuni
Eritromicina este metabolizat de către enzimele citocromului P450 sistemului, în special, de izoenzimele ale CYP3A superfamiliei. Activitatea enzimelor CYP3A poate fi indusă sau inhibată de anumite medicamente (de exemplu, dexametazona), care pot determina afectarea metabolismului multor medicamente diferite, inclusiv eritromicina. Dacă alte substraturi CYP3A - medicamente care sunt defalcate de CYP3A - cum ar fi simvastatina (Zocor), lovastatina (Mevacor) sau atorvastatina (Lipitor) - sunt luate concomitent cu eritromicina, nivelurile substraturilor cresc, cauzând adesea efecte adverse. O interacțiune medicamentoasă notată implică eritromicină și simvastatină, rezultând niveluri crescute de simvastatină și potențialul de rabdomioliză . Un alt grup de substraturi CYP3A4 sunt medicamente utilizate pentru migrenă, cum ar fi ergotamina și dihidroergotamina ; efectele adverse ale acestora pot fi mai pronunțate dacă se asociază eritromicină. Rapoartele anterioare privind cazurile de moarte subită au determinat un studiu asupra unei cohorte mari care a confirmat o legătură între eritromicină, tahicardie ventriculară și moarte subită cardiacă la pacienții care iau și medicamente care prelungesc metabolismul eritromicinei (cum ar fi verapamil sau diltiazem ) prin interferența cu CYP3A4. Prin urmare, eritromicina nu trebuie administrată persoanelor care utilizează aceste medicamente sau medicamente care prelungesc și intervalul QT . Alte exemple includ terfenadina (Seldane, Seldane-D), astemizolul (Hismanal), cisapridul (Propulsid, retras în multe țări pentru prelungirea timpului QT) și pimozida (Orap). Teofilina , care este utilizată mai ales în astm, este de asemenea contraindicată.
Eritromicina și doxiciclina pot avea un efect sinergic atunci când sunt combinate și distrug bacteriile ( E. coli) cu o potență mai mare decât suma celor două medicamente împreună. Această relație sinergică este doar temporară. După aproximativ 72 de ore, relația se transformă în antagonistă, prin care o combinație de 50/50 a celor două medicamente ucide mai puține bacterii decât dacă cele două medicamente ar fi administrate separat.
Poate modifica eficacitatea pilulelor contraceptive orale combinate datorită efectului său asupra florei intestinale. O analiză a constatat că atunci când eritromicina a fost administrată cu anumite contraceptive orale, a existat o creștere a concentrațiilor serice maxime și a ASC a estradiolului și a dienogestului .
Eritromicina este un inhibitor al sistemului citocromului P450, ceea ce înseamnă că poate avea un efect rapid asupra nivelurilor altor medicamente metabolizate de acest sistem, de exemplu, warfarina .
Farmacologie
Mecanism de acțiune
Eritromicina prezintă activitate bacteriostatică sau inhibă creșterea bacteriilor, în special la concentrații mai mari. Prin legarea la subunitatea anilor 50 a complexului ARNr bacterian , sunt inhibate sinteza proteinelor și structurile ulterioare și procesele funcționale critice pentru viață sau replicare. Eritromicina interferează cu translocația aminoacilului, împiedicând transferul ARNt legat la locul A al complexului ARNr la situsul P al complexului ARNr. Fără această translocație, site-ul A rămâne ocupat, astfel se adaugă adăugarea unui ARNt de intrare și a aminoacidului său atașat la lanțul polipeptidic naștent. Acest lucru interferează cu producția de proteine utile din punct de vedere funcțional, care stă la baza acestei acțiuni antimicrobiene.
Eritromicina crește motilitatea intestinului prin legarea de receptorul motilinei, prin urmare este un agonist al receptorului motilinei pe lângă proprietățile sale antimicrobiene.
Farmacocinetica
Eritromicina este ușor inactivată de acidul gastric; prin urmare, toate formulările administrate pe cale orală sunt date fie ca săruri sau esteri acoperite enteric, fie mai stabile , cum ar fi eritromicina etilsuccinat . Eritromicina se absoarbe foarte rapid și se difuzează în majoritatea țesuturilor și fagocitelor . Datorită concentrației ridicate în fagocite, eritromicina este transportată activ la locul infecției, unde, în timpul fagocitozei active , sunt eliberate concentrații mari de eritromicină.
Metabolism
Cea mai mare parte a eritromicinei este metabolizată prin demetilare în ficat de către enzima hepatică CYP3A4. Principala sa cale de eliminare este în bilă cu o excreție renală redusă, 2% -15% medicament nemodificat. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a eritromicinei variază între 1,5 și 2,0 ore și este cuprins între 5 și 6 ore la pacienții cu boală renală în stadiu final. Nivelurile de eritromicină ating vârful în ser la 4 ore după administrare; etilsuccinatul atinge vârfurile la 0,5-2,5 ore după administrare, dar poate fi întârziat dacă este digerat cu alimente.
Eritromicina traversează placenta și intră în laptele matern. Asociația Americană de Pediatrie a stabilit că eritromicina este sigură în timpul alăptării. Absorbția la pacientele gravide s-a dovedit a fi variabilă, rezultând frecvent niveluri mai mici decât la pacientele care nu sunt gravide.
Chimie
Compoziţie
Eritromicina de calitate standard este compusă în principal din patru compuși înrudiți cunoscuți sub numele de eritromicine A, B, C și D. Fiecare dintre acești compuși poate fi prezent în cantități variabile și poate diferi prin lot. S-a constatat că eritromicina A are cea mai mare activitate antibacteriană, urmată de eritromicina B. Eritromicinele C și D sunt aproximativ la jumătate active ca eritromicina A. Unii dintre acești compuși înrudiți au fost purificați și pot fi studiați și cercetați individual.
Sinteză
În cele trei decenii de după descoperirea eritromicinei A și a activității sale ca antimicrobian, s-au făcut multe încercări de a o sintetiza în laborator. Prezența a 10 carboni stereogeni și a mai multor puncte de substituție distinctă a făcut din sinteza totală a eritromicinei A o sarcină formidabilă. S-au realizat sinteze complete ale structurilor legate de eritromicine și precursori precum 6-deoxeritronolida B, dând loc unor posibile sinteze ale diferitelor eritromicine și altor antimicrobieni macrolidici. Woodward a finalizat cu succes sinteza eritromicinei A.
Istorie
În 1949 Abelardo B. Aguilar, un om de știință filipinez, a trimis câteva mostre de sol angajatorului său Eli Lilly . Aguilar a reușit să izoleze eritromicina din produsele metabolice ale unei tulpini de Streptomyces erythreus (denumirea schimbată în Saccharopolyspora erythraea ) găsită în probe. Aguilar nu a primit alte credite sau despăgubiri pentru descoperirea sa.
Omului de știință i s-ar fi promis o călătorie la fabrica companiei din Indianapolis, dar nu a fost niciodată îndeplinită. Într-o scrisoare adresată președintelui companiei, Aguilar a scris: „Îmi cer un concediu de absență, deoarece nu doresc să-mi întrerup legătura cu o companie excelentă care mi-a dat pauze minunate în viață”. De asemenea, această cerere nu a fost acceptată.
Aguilar a contactat Eli Lilly pentru ultima oară în 1993, solicitând redevențe din vânzările de droguri de-a lungul anilor. Aguilar a planificat să folosească banii pentru a pune bazele pentru filipinezii săraci și bolnavi. Din păcate, această cerere finală a întâmpinat aceeași soartă ca și cele anterioare ale sale. A murit în septembrie același an.
Lilly a solicitat protecția brevetului pentru compusul care a fost acordat în 1953. Produsul a fost lansat comercial în 1952 sub numele de marcă Ilosone (după regiunea filipineză Iloilo unde a fost colectat inițial). Eritromicina era numită anterior și Iloticină.
Antibioticul claritromicină a fost inventat de oamenii de știință de la compania japoneză de medicamente Taisho Pharmaceutical în anii 1970, ca urmare a eforturilor lor de a depăși instabilitatea acidă a eritromicinei.
Cercetătorii de la Chugai Pharmaceuticals a descoperit un derivat de eritromicină- motilin agonist numit mitemcinal care se crede a avea puternice prochinetici proprietăți (similar cu eritromicina) , dar lipsit de proprietăți antibiotice. Eritromicina este utilizată în mod obișnuit în afara etichetei pentru indicații de motilitate gastrică, cum ar fi gastropareza . Dacă se poate dovedi că mitemcinalul este un agent procinetic eficient, acesta ar reprezenta un avans semnificativ în câmpul gastro-intestinal, deoarece tratamentul cu acest medicament nu ar avea riscul unei selecții neintenționate pentru bacteriile rezistente la antibiotice .
Societate și cultură
Cost
Este disponibil ca medicament generic .
În Statele Unite, în 2014, prețul a crescut la șapte dolari pe tabletă.
Prețul eritromicinei a crescut de trei ori între 2010 și 2015, de la 24 de cenți pe tabletă în 2010 la 8,96 dolari în 2015. În 2017, un studiu Kaiser Health News a constatat că costul pe unitate de zeci de medicamente generice s-a dublat sau chiar s-a triplat din 2015 până în 2015 2016, creșterea cheltuielilor prin programul Medicaid. Datorită creșterii prețurilor de către producătorii de medicamente, Medicaid a plătit în medie 2.685.330 USD mai mult pentru eritromicină în 2016 comparativ cu 2015 (fără a include rabaturile). Până în 2018, prețurile la medicamentele generice au urcat în medie cu încă 5%.
Nume de marcă
Numele mărcilor includ Robimycin, E-Mycin, EES Granules, EES-200, EES-400, EES-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot , E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol și Tiloryth. Denumirea mărcii Fishcare API EM ERYTHROMYCIN
Se utilizează în îngrijirea peștilor
Acest medicament este, de asemenea, utilizat în îngrijirea peștilor pentru „tratamentul cu spectru larg și controlul bolilor bacteriene”. Mama corporală, ciuperca gurii, Furunculoza, afecțiunile branhiale bacteriene și septicemia hemoragică sunt toate exemple de boli bacteriene la pești care pot fi tratate și controlate cu această terapie. Atacă în principal bacteriile gram-pozitive la pești.
Vezi si
Eritromicină / tretinoină , o combinație de tretinoină și antibiotic eritromicină
Referințe
linkuri externe
- „Eritromicină” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
- Brevetul SUA 2.653.899