Galactozemie - Galactosemia

Galactozemie
Beta-D-Galactopiranoză.svg
Galactoza
Specialitate Endocrinologie Editați acest lucru pe Wikidata

Galactozemia ( galactozemia britanică , din greacă γαλακτόζη + αίμα , adică galactoză + sânge, acumulare de galactoză în sânge) este o tulburare metabolică genetică rară care afectează capacitatea unui individ de a metaboliza corect galactoza zahărului . Galactozemia urmează un mod de moștenire autosomal recesiv care conferă o deficiență a unei enzime responsabile de degradarea adecvată a galactozei.

Friedrich Goppert (1870-1927), un medic german, a descris prima dată boala în 1917, cauza ei ca un defect al metabolismului galactozei fiind identificată de un grup condus de Herman Kalckar în 1956. Galactozemia a fost a doua tulburare detectabilă prin metode de screening pentru nou-născuți de Robert Guthrie.

Incidența sa este de aproximativ 1 la 60.000 de nașteri pentru persoanele de origine europeană. La alte populații rata incidenței diferă. Galactozemia este de aproximativ o sută de ori mai frecventă (1: 480 de nașteri) în populația călătorilor irlandezi .

Simptome

Adulți

Sugari

Copiii pot apărea asimptomatici la naștere, cu toate acestea, după ingestia de galactoză câteva zile mai târziu (prin hrănirea sânilor și / sau cu formulă), copiii încep să simtă simptome care pun viața în pericol, care includ:

  • hrana slabă și creșterea în greutate
  • vărsături și diaree
  • leziuni hepatocelulare
  • letargie și hipotonie

Progresia acestui sindrom de toxicitate neonatală acută poate include dezvoltarea sepsisului, a cataractei și chiar a pseudotumorului cerebral (care poate provoca o umflare a fontanelei ).

Cauză

Lactoza din alimente (cum ar fi produsele lactate ) este descompusă de enzima lactază în glucoză și galactoză . La persoanele cu galactozemie, enzimele necesare pentru metabolismul suplimentar al galactozei (Galactokinase și galactoză-1-fosfat uridiltransferază) sunt sever diminuate sau lipsesc în întregime, ducând la niveluri toxice de galactoză sau galactoză 1-fosfat (în funcție de enzima care lipsește) în diferite țesuturi, ca în cazul galactozemiei clasice , rezultând hepatomegalie (un ficat mărit ), ciroză , insuficiență renală , cataractă , vărsături , convulsii , glicemie scăzută (hipoglicemie) , letargie , leziuni cerebrale și insuficiență ovariană . Fără tratament, mortalitatea la sugarii cu galactozemie este de aproximativ 75%.

Galactozemia este moștenită într-un mod autosomal recesiv , ceea ce înseamnă că un copil trebuie să moștenească o genă defectă de la fiecare părinte pentru a arăta boala. Heterozigoții sunt purtători, deoarece moștenesc o genă normală și o genă defectă. Purtătorii nu prezintă simptome de galactozemie.

Acumularea de galactoză

Reducerea la galactitol

La pacienții cu galactozemie, acumularea de galactoză devine substratul enzimelor care catalizează calea poliolică a metabolismului glucidic . Prima reacție a acestei căi este reducerea aldozelor , tipuri de zaharuri, inclusiv galactoză , la alcooli de zahăr . Date recente sugerează că aldoza reductaza este enzima responsabilă de stadiul primar al acestei căi. Prin urmare, aldoz reductaza reduce galactoza la forma sa alcoolică de zahăr, galactitol . Cu toate acestea, galactitolul nu este un substrat adecvat pentru următoarea enzimă din calea poliolului , poliol dehidrogenaza . Astfel, galactitolul se acumulează în țesuturile corpului și este excretat în urina pacienților cu galactozemie. Acumularea de galactitol a fost atribuită multora dintre efectele negative ale galactozemiei și s-au găsit concentrații mari de galactitol la persoanele cu galactozemie clasică (deficit GALT sau deficit de galactoză-1-fosfat uridililtransferază ), deficit de galactokinază și deficit de epimerază cu glucoză.

Oxidarea la galactonat

Galactoza acumulată poate suferi, de asemenea, o reacție alternativă: oxidarea la galactonat . Mecanismul formării galactonatului este încă neclar. Cu toate acestea, studii recente sugerează că galactoza dehidrogenază este responsabilă pentru conversia galactozei în galactonolactonă , care apoi se transformă spontan sau enzimatic în galactonat. Odată format, galactonatul poate intra pe calea pentozei fosfat. Astfel, oxidarea la galactonat servește ca o cale alternativă pentru metabolizarea galactozei. Această cale oxidativă face ca galactonatul acumulat să fie mai puțin dăunător decât galactitolul acumulat.

Diagnostic

În multe state din întreaga lume, sugarii sunt supuși în mod obișnuit screening-ului nou-născuților (NBS) pentru galactozemie. Acest lucru permite diagnosticarea în timp ce persoana este încă un sugar. Sugarii afectați de galactozemie prezintă de obicei simptome de letargie, vărsături, diaree, eșecul de a prospera și icter. Niciunul dintre aceste simptome nu este specific galactozemiei, ducând deseori la întârzieri diagnostice. Dacă familia bebelușului are antecedente de galactozemie, medicii pot testa înainte de naștere luând o probă de lichid din jurul fătului ( amniocenteză ) sau din placentă ( eșantionarea villusului corionic sau CVS). Galactozemia este în mod normal detectată mai întâi prin screeningul nou-născutului, care, dacă este disponibil, este capabil să diagnosticheze majoritatea sugarilor afectați.

Un test de galactozemie este un test de sânge (de la călcâiul sugarului ) sau un test de urină care verifică trei enzime necesare pentru a schimba zahărul galactozei care se găsește în lapte și produse lactate în glucoză, un zahăr pe care corpul uman îl folosește pentru energie . O persoană cu galactozemie nu are una dintre aceste enzime. Acest lucru determină niveluri ridicate de galactoză în sânge sau urină.

Copiii afectați pot avea efecte grave, ireversibile sau chiar pot muri la câteva zile de la naștere. Este important ca nou-născuții să fie depistați fără întârziere pentru tulburările metabolice. Galactozemia poate fi detectată chiar prin NBS înainte de orice ingestie de formulă care conține galactoză sau lapte matern.

Detectarea tulburării prin NBS nu depinde de ingestia de proteine ​​sau lactoză și, prin urmare, ar trebui identificată pe primul specimen, cu excepția cazului în care sugarul a fost transfuzat. Trebuie luat un specimen înainte de transfuzie. Enzima este predispusă la deteriorare dacă analiza probei este întârziată sau expusă la temperaturi ridicate. BNS de rutină este precis pentru detectarea galactozemiei. Două teste de screening sunt utilizate pentru depistarea sugarilor afectați de galactozemie - testul Beutler și testul Hill. Testul Beutler analizează galactozemia prin detectarea nivelului de enzimă al sugarului. Prin urmare, ingestia de formulă sau de lapte matern nu afectează rezultatul acestei părți a BNS, iar BNS este precisă pentru detectarea galactozemiei înainte de orice ingestie de galactoză.

Galactozemia Duarte este o formă mai ușoară a galactozemiei clasice și de obicei nu are efecte secundare pe termen lung.

Tipuri

Galactoza este transformată în glucoză prin acțiunea a trei enzime, cunoscute sub numele de calea Leloir . Există boli asociate cu deficiențe ale fiecăreia dintre aceste trei enzime:

Tip Baza de date a bolilor OMIM Gene Locus Enzimă Nume
Tipul 1 5056 230400 GALT 9p13 galactoză-1-fosfat uridil transferază galactozemie clasică
Tipul 2 29829 230200 GALK1 17q24 galactokinază deficit de galactokinază
Tipul 3 29842 230350 VÂNT PUTERNIC 1p36-p35 UDP galactoză epimerază deficit de galactoză epimerază , deficit de UDP-galactoză-4-epimerază
Calea metabolică normală pentru galactoză la om.
Metabolismul galactozei

Tratament

Singurul tratament pentru galactozemia clasică este eliminarea lactozei și galactozei din dietă (de exemplu, excluderea produselor lactate care conțin lactoză ).

Dieta cu restricție de lactoză este eficientă în rezolvarea complicațiilor acute, cu toate acestea, nu este suficientă pentru a preveni complicațiile pe termen lung care afectează creierul și gonadele feminine. Unele persoane pot prezenta complicații pe termen lung, cum ar fi dificultăți de vorbire, dificultăți de învățare , tulburări neurologice (de exemplu, tremurături etc.) și insuficiență ovariană.

Simptomele care nu au fost asociate cu Duarte galactozemie și mulți indivizi cu Duarte galactozemie nu trebuie să restricționeze deloc dieta lor. Cu toate acestea, cercetările coroborează o teorie trecută cu vederea anterior că galactozemia Duarte poate duce la probleme de dezvoltare a limbajului la copiii fără simptome clinice. Sugarii cu galactozemie clasică nu pot fi alăptați din cauza lactozei din laptele matern uman, care constă atât din galactoză, cât și din glucoză și sunt hrăniți de obicei cu o formulă pe bază de soia.

Galactozemia este uneori confundată cu intoleranța la lactoză , dar galactozemia este o afecțiune mai gravă. Persoanele cu intoleranță la lactoză au o lipsă dobândită sau moștenită a enzimei lactază și au dureri abdominale după ingerarea produselor lactate, dar nu au efecte pe termen lung. În schimb, o persoană galactozemică care consumă galactoză poate provoca leziuni permanente corpului lor.

Complicația pe termen lung a galactozemiei include:

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe