Naproxen - Naproxen
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Pronunție | / N ə p r ɒ k s ən / |
| Denumiri comerciale | Aleve, Naprosyn, alții |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a681029 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Prin gura |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 95% (pe gură) |
| Legarea proteinelor | 99% |
| Metabolism | Ficat (la 6-desmetilnaproxen) |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 12-17 ore (adulți) |
| Excreţie | Rinichi |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.040.747 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 14 H 14 O 3 |
| Masă molară | 230,263 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Punct de topire | 152-154 ° C (306-309 ° F) |
| |
| |
| (verifica) | |
Naproxenul , vândut sub denumirea Aleve printre altele , este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) utilizat pentru tratarea durerii, crampelor menstruale , a bolilor inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă , guta și febra . Se ia pe cale orală . Este disponibil în formulări cu eliberare imediată și întârziată. Debutul efectelor este în decurs de o oră și durează până la douăsprezece ore.
Reacțiile adverse frecvente includ amețeli, cefalee , vânătăi , reacții alergice, arsuri la stomac și dureri de stomac. Efectele secundare severe includ un risc crescut de boli de inimă , accident vascular cerebral , sângerări gastro-intestinale și ulcere gastrice . Riscul bolilor de inimă poate fi mai mic decât în cazul altor AINS. Nu este recomandat persoanelor cu probleme renale . Utilizarea nu este recomandată în al treilea trimestru de sarcină .
Naproxenul este un inhibitor de COX neselectiv . Se află în clasa medicamentelor din acidul propionic . Ca AINS, naproxenul pare să-și exercite acțiunea antiinflamatorie prin reducerea producției de mediatori inflamatori numiți prostaglandine . Este metabolizat de ficat în metaboliți inactivi.
Naproxen a fost brevetat în 1967 și aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1976. Este disponibil fără prescripție medicală și ca medicament generic . În 2019, a fost al 61-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 11 milioane de rețete.
Utilizări medicale
Utilizările medicale ale Naproxenului sunt legate de mecanismul său de acțiune ca compus antiinflamator. Naproxenul este utilizat pentru a trata o varietate de afecțiuni și simptome inflamatorii care se datorează inflamației excesive , cum ar fi durerea și febra (naproxenul are proprietăți de reducere a febrei sau antipiretice pe lângă activitatea sa antiinflamatorie). Sursele inflamatorii de durere care pot răspunde la activitatea antiinflamatorie a naproxenului sunt afecțiuni precum migrenă , osteoartrită , pietre la rinichi , artrită reumatoidă , artrită psoriazică , gută , spondilită anchilozantă , crampe menstruale , tendinită și bursită .
Naproxenul sodic este utilizat ca o "terapie de punte" în cefaleea cu exces de medicamente pentru a scoate încet pacienții de pe alte medicamente.
Formulări disponibile
Naproxen sodiu este disponibil atât ca eliberare imediată, cât și ca tabletă cu eliberare prelungită. Formulările cu eliberare prelungită (uneori numite "eliberare susținută" sau "acoperite enteric") necesită mai mult timp pentru a intra în vigoare decât formulările cu eliberare imediată și, prin urmare, sunt mai puțin utile atunci când se dorește ameliorarea imediată a durerii. Formulările cu eliberare prelungită sunt mai utile pentru tratamentul afecțiunilor cronice sau de lungă durată, în care este de dorit ameliorarea durerii pe termen lung.
Comprimat de 250 mg naproxen
Comprimat de 220 mg naproxen sodic. Amprenta L490 (cu susul în jos). Comprimat rotund, albastru deschis.
Naproxen cu eliberare prelungită 500 mg, în spate și în față.
Sarcina și alăptarea
Cantități mici de naproxen sunt excretate în laptele matern. Cu toate acestea, efectele adverse sunt mai puțin frecvente la sugarii alăptați de la mama care ia naproxen.
Efecte adverse
Efectele adverse frecvente includ amețeli, somnolență, cefalee, erupții cutanate, vânătăi și tulburări gastro-intestinale. Utilizarea intensă este asociată cu un risc crescut de boală renală în stadiul final și insuficiență renală. Naproxenul poate provoca crampe musculare la nivelul picioarelor la 3% dintre oameni.
În octombrie 2020, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a solicitat actualizarea etichetei medicamentului pentru toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pentru a descrie riscul apariției problemelor renale la bebelușii nenăscuți care duc la scăderea lichidului amniotic. Ei recomandă evitarea AINS la femeile gravide la 20 de săptămâni sau mai târziu în timpul sarcinii.
Gastrointestinal
Ca și în cazul altor AINS non-COX-2 selective, naproxenul poate provoca probleme gastro-intestinale , cum ar fi arsuri la stomac, constipație, diaree, ulcere și sângerări la nivelul stomacului. Naproxenul trebuie administrat oral cu alimente pentru a reduce riscul de reacții adverse gastrointestinale . Persoanele cu antecedente de ulcere sau boli inflamatorii intestinale trebuie să consulte un medic înainte de a lua naproxen. Pe piețele din SUA, naproxenul este vândut cu avertismente în cutie cu privire la riscul de ulcerare gastrointestinală sau sângerare. Naproxenul prezintă un risc intermediar de ulcere gastrice în comparație cu ibuprofenul , care prezintă un risc scăzut, și indometacina , care prezintă un risc ridicat. Pentru a reduce riscul de ulcerație stomacală, este adesea combinat cu un inhibitor al pompei de protoni (un medicament care reduce producția de acid gastric ) în timpul tratamentului pe termen lung al celor cu ulcere stomacale preexistente sau cu antecedente de apariție a ulcerului stomacal în timpul tratamentului cu AINS.
Cardiovascular
AINS selective și neselective COX-2 au fost legate de creșterea numărului de evenimente cardiovasculare grave și potențial fatale, cum ar fi infarctele miocardice și accidentele vasculare cerebrale . Naproxenul este, totuși, asociat cu cele mai mici riscuri cardiovasculare generale. Riscul cardiovascular trebuie luat în considerare la prescrierea oricărui medicament antiinflamator nesteroidian. Medicamentul a avut aproximativ 50% din riscul asociat de accident vascular cerebral în comparație cu ibuprofen și a fost, de asemenea, asociat cu un număr redus de infarcturi miocardice comparativ cu grupurile de control .
Un studiu a constatat că naproxenul cu doze mari a indus supresia aproape completă a tromboxanului plachetar pe tot parcursul intervalului de dozare și a părut că nu crește riscul bolilor cardiovasculare (BCV), în timp ce alte regimuri de AINS cu doză mare non-aspirină au avut doar efecte tranzitorii asupra COX plachetelor. 1 și au fost asociate cu un risc vascular mic, dar definit. În schimb, naproxenul a fost asociat cu rate mai mari de complicații hemoragice gastro-intestinale superioare, comparativ cu alte AINS.
Interacțiuni
Interacțiunile medicament-medicament
Naproxenul poate interacționa cu antidepresive , litiu , metotrexat , probenecid , warfarină și alte substanțe anticoagulante , medicamente pentru inimă sau tensiune arterială, inclusiv diuretice sau medicamente cu steroizi precum prednison .
AINS, cum ar fi naproxenul, pot interfera și reduce eficacitatea antidepresivelor SSRI , precum și pot crește riscul de sângerare mai mare decât riscul individual de sângerare al oricărei clase de agenți atunci când sunt luați împreună. Naproxenul nu este contraindicat în prezența ISRS, deși utilizarea concomitentă a medicamentelor trebuie făcută cu prudență.
Interacțiuni medicamente-alimente
Consumul de alcool crește riscul de sângerare gastro-intestinală atunci când este combinat cu AINS, cum ar fi naproxenul într -o manieră dependentă de doză (adică, cu cât este mai mare doza de naproxen, cu atât este mai mare riscul de sângerare). Riscul este cel mai mare pentru persoanele care beau în greutate.
Farmacologie
Mecanism de acțiune
Naproxenul acționează prin inhibarea reversibilă a enzimelor COX-1 și COX-2 ca un coxib neselectiv . Aceasta are ca rezultat inhibarea sintezei de prostaglandine . Prostaglandinele acționează ca molecule de semnalizare în organism, inducând inflamații. Astfel, prin inhibarea COX-1/2, naproxenul induce un efect antiinflamator.
Farmacocinetica
Naproxenul este un substrat minor al CYP1A2 și CYP2C9 . Este metabolizat extensiv în ficat la 6-O-desmetilnaproxen și atât medicamentul de bază, cât și metabolitul desmetil suferă un metabolism suplimentar către metaboliții lor conjugați cu acilglucuronid. O analiză a două studii clinice arată că timpul naproxenului până la concentrația plasmatică maximă are loc între 2-4 ore după administrarea orală, deși naproxenul sodic atinge concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 1-2 ore.
Farmacogenetică
De Pharmacogenetics de naproxen a fost studiat într - un efort de a intelege mai bine efectele sale adverse. În 1998, un mic studiu farmacocinetic (PK) nu a reușit să arate că diferențele în capacitatea unui pacient de a elimina naproxenul din organism ar putea explica diferențele în riscul unui pacient de a experimenta efectul advers al unei sângerări gastrointestinale grave în timp ce ia naproxen. Cu toate acestea, studiul nu a reușit să țină seama de diferențele în activitatea CYP2C9 , o enzimă metabolizantă a medicamentului responsabilă pentru eliminarea naproxenului. Studiile privind relația dintre genotipul CYP2C9 și sângerările gastro-intestinale induse de AINS au arătat că variantele genetice din CYP2C9 care reduc clearance-ul substraturilor majore ale CYP2C9 (cum ar fi naproxenul) cresc riscul de sângerări gastro-intestinale induse de AINS, în special pentru variantele cu defecte homozigote .
Din octombrie 2017, nu există recomandări pentru testarea de rutină a CYP2C9 pentru naproxen.
Chimie
Naproxenul este un membru al familiei AINS a acidului 2-arilpropionic (profen). Acidul liber este o substanță cristalină inodoră, de culoare albă până la aproape albă. Este lipidelor -soluble și practic insolubil în apă. Acesta are un punct de topire de 152-155 ° C .
Sinteză
Naproxenul a fost produs industrial de Syntex pornind de la 2-naftol după cum urmează:
Societate și cultură
Nume de marcă
Naproxenul și naproxenul de sodiu sunt comercializate sub diferite mărci , inclusiv Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen și Soproxen. De asemenea, este disponibil ca combinație naproxen / esomeprazol magneziu în tablete cu eliberare întârziată sub numele de marcă Vimovo.
Restricții de acces
Syntex a comercializat pentru prima dată naproxenul în 1976, ca medicament prescris Naprosyn. Au comercializat pentru prima dată naproxen sodic sub numele de marcă Anaprox în 1980. Rămâne un medicament eliberat doar pe bază de rețetă în mare parte a lumii. În Statele Unite, Food and Drug Administration (FDA) l-a aprobat ca medicament eliberat fără prescripție medicală (OTC) în 1994. Preparatele OTC de naproxen din SUA sunt comercializate în principal de Bayer HealthCare sub numele de marcă Aleve și magazin generic formulări de marcă în tablete de 220 mg. În Australia, pachetele de tablete de 275 mg de naproxen sodic sunt medicamente de farmacie de pe lista 2 , cu o doză zilnică maximă de cinci tablete sau 1375 mg. În Marea Britanie, comprimatele de 250 mg de naproxen au fost aprobate pentru vânzarea OTC sub numele de Feminax Ultra în 2008, pentru tratamentul dismenoreei primare la femeile cu vârste cuprinse între 15 și 50 de ani. În Olanda, sunt disponibile comprimate 220 mg și 275 mg OTC în farmacii, 550 mg sunt OTC numai în farmacii. Aleve a devenit disponibil la ghișeu în majoritatea provinciilor din Canada la 14 iulie 2009, dar nu și British Columbia , Quebec sau Newfoundland și Labrador ; ulterior a devenit disponibil OTC în Columbia Britanică în ianuarie 2010.
Cercetare
Naproxenul poate avea activitate antivirală împotriva gripei . În cercetările de laborator, aceasta blochează canelura de legare a ARN a nucleoproteinei virusului, prevenind formarea complexului de ribonucleoproteine - scoțând astfel nucleoproteinele virale din circulație.
Diagnostic
Naproxenul a fost utilizat pentru a face diferența dintre febrele infecțioase și febrele legate de boala neoplazică sau a țesutului conjunctiv . Deși literatura este neconcludentă, se crede că naproxenul poate ajuta la diferențierea dintre febre infecțioase și febre neoplazice prin eficacitatea sa în reducerea acestora; în unele studii, naproxenul a redus mai bine febra neoplazică decât a redus febra infecțioasă.
Utilizare veterinară
Cai
Naproxenul este administrat pe cale orală la cai în doză de 10 mg / kg și a demonstrat că are o marjă largă de siguranță (fără toxicitate atunci când este administrat de trei ori doza recomandată timp de 42 de zile). Este mai eficientă pentru miozită decât AINS fenilbutazonă utilizată în mod obișnuit și a prezentat rezultate deosebit de bune pentru tratamentul rabdomiolizei de efort efort , o boală a defalcării musculare, dar este mai puțin utilizată pentru bolile musculo-scheletice.
Referințe
linkuri externe
- „Naproxen” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
- „Naproxen sodic” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.