Acidemia propionică - Propionic acidemia
| Acidemia propionică | |
|---|---|
| Alte nume | Hiperglicinemia cu cetoacidoză și leucopenie |
 | |
| Acid propionic | |
| Specialitate |
Endocrinologie 
|
| Simptome | Ton slab muscular, letargie, vărsături |
| Metoda de diagnosticare | Testarea genetică; niveluri ridicate de acid propionic în urină |
| Tratament | Dieta saraca in proteine |
| Prognoză | Dezvoltarea poate fi normală sau pacienții pot avea dizabilități de învățare pe tot parcursul vieții |
Acidemia propionică , cunoscută și sub denumirea de acidurie propionică sau deficit de propionil-CoA carboxilază ( deficit PCC ), este o afecțiune metabolică recesivă autozomală rară , clasificată ca acidemie organică cu lanț ramificat .
Tulburarea se prezintă la începutul perioadei neonatale cu hrănire slabă, vărsături, letargie și lipsa tonusului muscular. Fără tratament, moartea poate apărea rapid, din cauza hiperamonemiei secundare , infecției, cardiomiopatiei sau leziunilor cerebrale.
Simptome și semne
Acidemia propionică se caracterizează aproape imediat la nou-născuți. Simptomele includ hrănire slabă, vărsături , deshidratare , acidoză , tonus muscular scăzut ( hipotonie ), convulsii și letargie . Efectele acidemiei propionice devin rapid amenințătoare de viață.
Complicațiile pe termen lung pot include boli renale cronice, cardiomiopatie și interval QTc prelungit.
Fiziopatologie
La persoanele sănătoase, enzima propionil-CoA carboxilază transformă propionil-CoA în metilmalonil-CoA . Acesta este unul dintre mulți pași în procesul de conversie a anumitor aminoacizi și grăsimi în energie. Persoanele cu acidemie propionică nu pot efectua această conversie, deoarece enzima propionil-CoA carboxilaza este nefuncțională. Aminoacizii esențiali valină , metionină , izoleucină și treonină nu pot fi convertiți, ceea ce duce la acumularea de propionil-CoA. În loc să fie transformat în metilmalonil-CoA, propionil-CoA este apoi transformat în acid propionic , care se acumulează în fluxul sanguin. La rândul său, acest lucru provoacă o acumulare de acizi și toxine periculoase, care pot provoca leziuni ale organelor.
În multe cazuri, acidemia propionică poate deteriora creierul, inima, rinichii, ficatul, poate provoca convulsii și întârzieri în dezvoltarea normală, cum ar fi mersul pe jos sau vorbirea. Este posibil ca pacientul să fie internat pentru a preveni descompunerea proteinelor din organism. Nevoile alimentare trebuie gestionate îndeaproape.
Mutațiile din ambele copii ale genelor PCCA sau PCCB provoacă acidemie propionică. Aceste gene conțin instrucțiuni pentru a forma subunități alfa și beta ale PCC, enzima numită propionil-CoA carboxilază.
PCC este necesar pentru descompunerea normală a aminoacizilor esențiali valină, izoleucină, treonină și metionină, precum și anumiți acizi grași cu lanțuri impare. Mutațiile genelor PCCA sau PCCB perturbă funcția enzimei, împiedicând metabolizarea acestor acizi. Ca urmare, propionil-CoA , acid propionic, cetone , amoniac și alți compuși toxici se acumulează în sânge , provocând semnele și simptomele acidemiei propionice .
Diagnostic
Metaboliții crescuți ai acidului propionic (de exemplu, 3-hidroxipropionat, metilcitrat, tiglilglicină, propionilglicină) găsiți în sânge și urină împreună cu nivelurile normale de biotinidază.
Management
Pacienții cu acidemie propionică trebuie să înceapă cât mai devreme cu o dietă săracă în proteine. În plus față de un amestec de proteine lipsit de metionină, treonină, valină și izoleucină, pacientul trebuie să primească și tratament cu L- carnitină și să i se administreze antibiotice 10 zile pe lună pentru a elimina flora propiogenă intestinală. Pacientul ar trebui să aibă pregătite protocoale de dietă pentru ei cu o „dietă de zi bună” cu conținut scăzut de proteine, o „jumătate de dietă de urgență” care conține jumătate din necesarul de proteine și o „dietă de urgență” fără conținut de proteine. Acești pacienți sunt supuși riscului de hiperamoniemie severă în timpul infecțiilor care pot duce la stări comatoase.
Transplantul de ficat câștigă un rol în gestionarea acestor pacienți, cu serii mici care arată o calitate a vieții îmbunătățită.
Epidemiologie
Acidemia propionică este moștenită într-un model autosomal recesiv și se găsește la aproximativ 1 din 35.000 de nașteri vii din Statele Unite . Condiția pare a fi mai frecventă în Arabia Saudită , cu o frecvență de aproximativ 1 din 3.000. Condiția pare, de asemenea, frecventă la Amish , Menonit și alte populații cu frecvență mai mare de consanguinuitate.
Istorie
În 1957, un copil de sex masculin sa născut cu o dezvoltare mentală slabă, atacuri repetate de acidoză și niveluri ridicate de cetone și glicină în sânge. La testele dietetice, Dr. Barton Childs a descoperit că simptomele sale s-au înrăutățit atunci când i s-au administrat aminoacizii leucina, izoleucina, valina, metionina și treonina. În 1961, echipa medicală de la Spitalul Johns Hopkins din Baltimore , Maryland , a publicat cazul, numind tulburarea ketotică hiperglicinemie . În 1969, folosind date de la sora pacientului inițial, oamenii de știință au stabilit că acidemia propionică este o tulburare recesivă și că acidemia propionică și acidemia metilmalonică sunt cauzate de deficiențe în aceeași cale enzimatică.
Vezi si
Referințe
linkuri externe
- Acidemia propionică la NLM Genetics Home Reference
- Acidemia propionică la Biroul NIH pentru Boli Rare
- „Acidemia propionică” . Orphanet .
| Clasificare | |
|---|---|
| Resurse externe |