Inhibitor al pompei de protoni - Proton-pump inhibitor

Inhibitor al pompei de protoni
Clasa de droguri
Structura inhibitorilor pompei de protoni.svg
Structura generală a unui inhibitor al pompei de protoni
Identificatori de clasă
Utilizare Reducerea producției de acid gastric
Codul ATC A02BC
Mecanism de acțiune Inhibitor enzimatic
Țintă biologică H + / K + ATPaza
Date clinice
Drugs.com Clase de droguri
WebMD MedicineNet 
linkuri externe
Plasă D054328
În Wikidata

Inhibitorii pompei de protoni ( IPP ) sunt o clasă de medicamente care determină o reducere profundă și prelungită a producției de acid gastric . Acestea fac acest lucru prin inhibarea ireversibilă a pompei de protoni H + / K + ATPază a stomacului .

Sunt cei mai puternici inhibitori ai secreției acide disponibile. Inhibitorii pompei de protoni au înlocuit în mare măsură H 2 antagoniștii receptorilor , un grup de medicamente cu efecte similare , dar un mod diferit de acțiune.

IPP sunt printre cele mai vândute medicamente din lume. Clasa medicamentelor cu inhibitori ai pompei de protoni se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății . Omeprazolul este exemplul specific listat.

Utilizări medicale

Aceste medicamente sunt utilizate în tratamentul multor afecțiuni, cum ar fi:

Organizațiile profesionale de specialitate recomandă ca oamenii să ia cea mai mică doză eficientă de IPP pentru a obține rezultatul terapeutic dorit atunci când sunt folosiți pentru tratarea pe termen lung a bolii de reflux gastroesofagian. În Statele Unite, Food and Drug Administration (FDA) a recomandat că nu trebuie să se utilizeze mai mult de trei cursuri de tratament de 14 zile într-un an.

În ciuda utilizării lor extinse, calitatea dovezilor care susțin utilizarea lor în unele dintre aceste condiții este variabilă. Eficacitatea IPP nu a fost demonstrată pentru fiecare caz. De exemplu, deși reduc incidența adenocarcinomului esofagian în esofagul Barrett, nu modifică lungimea afectată.

Indicații pentru oprirea IPP

IPP sunt adesea utilizate mai mult decât este necesar. La aproximativ jumătate dintre persoanele care sunt spitalizate sau văzute la o clinică de asistență primară nu există niciun motiv documentat pentru utilizarea lor pe termen lung a IPP. Unii cercetători consideră că, având în vedere puținele dovezi ale eficacității pe termen lung, costul medicamentelor și potențialul de rău înseamnă că clinicienii ar trebui să ia în considerare oprirea IPP la mulți oameni.

După patru săptămâni, dacă simptomele s-au rezolvat, IPP poate fi oprit la cei care le foloseau pentru arsuri la stomac , boală de reflux gastroesofagian sau inflamația esofagului, dacă ultimele două nu erau severe. Oprirea nu este recomandată la cei cu esofag Barrett sau cu ulcer gastric sângerat . Oprirea poate fi efectuată prin scăderea mai întâi a cantității de medicamente luate sau prin solicitarea persoanei să ia medicamentul numai atunci când sunt prezente simptome.

Efecte adverse

În general, inhibitorii pompei de protoni sunt bine tolerați, iar incidența efectelor adverse pe termen scurt este relativ scăzută. Intervalul și apariția efectelor adverse sunt similare pentru toate IPP, deși au fost raportate mai frecvent cu omeprazol . Acest lucru se poate datora disponibilității sale mai lungi și, prin urmare, experienței clinice.

Efectele adverse frecvente includ dureri de cap , greață , diaree , dureri abdominale , oboseală și amețeli . Efectele adverse rare includ erupții cutanate , mâncărime , flatulență , constipație , anxietate și depresie . De asemenea, rareori, utilizarea PPI poate fi asociată cu apariția miopatiilor , inclusiv cu reacția gravă rabdomioliză .

Utilizarea pe termen lung a IPP necesită evaluarea echilibrului beneficiilor și riscurilor terapiei. Diverse rezultate adverse au fost asociate cu utilizarea PPI pe termen lung în mai multe rapoarte primare, dar recenziile evaluează calitatea generală a dovezilor din aceste studii ca fiind „scăzută” sau „foarte scăzută”. Ei descriu dovezi inadecvate pentru a stabili relații cauzale între terapia PPI și multe dintre asociațiile propuse, datorită proiectării studiului și estimărilor mici ale dimensiunii efectului. Beneficiile depășesc riscurile atunci când IPP-urile sunt utilizate în mod adecvat, dar atunci când sunt utilizate în mod necorespunzător, riscurile modeste devin importante. Aceștia recomandă utilizarea IPP la cea mai mică doză eficientă la persoanele cu indicație dovedită, dar descurajează creșterea dozei și continuarea terapiei cronice la persoanele care nu răspund la terapia empirică inițială.

Nutritiv

Acidul gastric este important pentru descompunerea alimentelor și eliberarea micronutrienților , iar unele studii au arătat posibilități de interferență cu absorbția fierului , calciului , magneziului și vitaminei B 12 . În ceea ce privește fierul și vitamina B 12 , datele sunt slabe și au fost identificați mai mulți factori de confuzie .

Nivelurile scăzute de magneziu pot fi găsite în oameni pe terapie IPP și acestea pot fi inversate atunci când sunt comutate la H 2 adrenergic antagonist medicamente.

Utilizarea dozei mari sau pe termen lung a IPP-urilor prezintă un posibil risc crescut de fracturi osoase, care nu a fost găsit în cazul utilizării pe termen scurt, cu doze mici; FDA a inclus un avertisment cu privire la acest lucru pe etichetele de medicamente PPI în 2010.

Gastrointestinal

Unele studii au arătat o corelație între utilizarea IPP și infecția cu Clostridioides difficile . În timp ce datele sunt contradictorii și controversate, FDA a avut suficientă îngrijorare pentru a include un avertisment cu privire la acest efect advers pe eticheta medicamentelor PPI. S-au ridicat, de asemenea, îngrijorări cu privire la peritonita bacteriană spontană (SBP) la persoanele în vârstă care iau IPP și la persoanele cu sindrom de colon iritabil care iau IPP; ambele tipuri de infecții apar la aceste populații din cauza condițiilor de bază și nu este clar dacă acesta este un efect de clasă al IPP. IPP-urile pot predispune o persoană la dezvoltarea supra-creșterii bacteriene intestinale subțiri sau a supra-creșterii fungice.

La pacienții cu ciroză , volumul mare de ascită și motilitatea esofagiană redusă de varice pot provoca GERD. Iritarea acidă, în schimb, poate induce ruperea varicelor. Prin urmare, IPP sunt adesea prescrise în mod obișnuit pentru pacienții cu ciroză pentru a trata GERD și pentru a preveni sângerarea variceală. Cu toate acestea, s-a demonstrat recent că utilizarea pe termen lung a IPP la pacienții cu ciroză crește riscul de SBP și este asociată cu dezvoltarea decompensării clinice și a decesului hepatic în timpul urmăririi pe termen lung.

Există, de asemenea, dovezi că utilizarea PPI modifică compoziția populațiilor bacteriene care locuiesc în intestin . Deși mecanismele prin care IPP provoacă aceste modificări nu sunt încă stabilite, acestea pot avea un rol în riscul crescut de infecții bacteriene cu utilizarea IPP. Aceste infecții pot include Helicobacter pylori datorită faptului că această specie nu favorizează un mediu acid, ducând la un risc crescut de ulcer și la un risc de cancer gastric la pacienții susceptibili genetic.

Utilizarea PPI la subiecții care au primit o tentativă de eradicare a H. pylori poate fi, de asemenea, asociată cu un risc crescut de cancer gastric. Validitatea și soliditatea acestei descoperiri, cu lipsa cauzalității, au dus la punerea în discuție a acestei asociații. Se recomandă ca IPP-urile pe termen lung să fie utilizate judicios după luarea în considerare a profilului risc-beneficiu al individului, în special în rândul celor cu antecedente de infecție cu H. pylori , și că sunt necesare studii prospective suplimentare, bine concepute.

Utilizarea pe termen lung a IPP este asociată cu dezvoltarea polipilor benigni din glandele fundice (care este distinctă de polipoza glandei fundice ); acești polipi nu cauzează cancer și se rezolvă atunci când IPP sunt întrerupte. Există îngrijorarea că utilizarea IPP poate masca cancerele gastrice sau alte probleme gastrice grave.

Utilizarea PPI a fost, de asemenea, asociată cu dezvoltarea colitei microscopice .

Cardiovascular

Asociațiile de utilizare a IPP și evenimente cardiovasculare au fost, de asemenea, studiate pe scară largă, dar nu au fost luate concluzii clare, deoarece aceste riscuri relative sunt confundate de alți factori. IPP sunt utilizate în mod obișnuit la persoanele cu boli cardiovasculare pentru protecția gastrică atunci când aspirina este administrată pentru acțiunile sale antiplachetare. Este cunoscută o interacțiune între IPP și metabolismul inhibitorului de trombocite clopidogrel și acest medicament este adesea utilizat la persoanele cu boli cardiace.

Un mecanism sugerat pentru efectele cardiovasculare este că IPP se leagă și inhibă dimetilargininaza , enzima care degradează dimetilarginina asimetrică (ADMA), rezultând niveluri mai ridicate de ADMA și o scădere a oxidului nitric biodisponibil .

Alte

S-au demonstrat asocieri între utilizarea PPI și un risc crescut de pneumonie, în special în cele 30 de zile după începerea terapiei, unde s-a constatat că este cu 50% mai mare în utilizarea comunității. Au fost găsite alte asociații foarte slabe de utilizare a IPP, cum ar fi bolile renale cronice și demența . Deoarece aceste rezultate au fost derivate din studii observaționale, rămâne incert dacă aceste asociații sunt relații cauzale.

Mecanism de acțiune

Activarea IPP-urilor

Inhibitorii pompei de protoni acționează prin blocarea ireversibilă a sistemului enzimatic hidrogen / potasiu adenozin trifosfatază ( H + / K + ATPaza sau, mai frecvent, pompa protonică gastrică) a celulelor parietale gastrice . Pompa de protoni este etapa terminală a secreției de acid gastric, fiind direct responsabilă de secretia ionilor H + în lumenul gastric, făcându-l o țintă ideală pentru inhibarea secreției de acid.

Direcționarea etapei terminale în producția de acid, precum și natura ireversibilă a inhibiției, are ca rezultat o clasă de medicamente care sunt semnificativ mai eficiente decât antagoniștii de la H 2 și reduc secreția de acid gastric cu până la 99%.

Scăderea acidului din stomac poate ajuta la vindecarea ulcerelor duodenale și poate reduce durerea cauzată de indigestie și arsuri la stomac . Cu toate acestea, acizii stomacului sunt necesari pentru a digera proteinele, vitamina B 12 , calciu și alți nutrienți, iar prea puțin acid din stomac provoacă starea de hipoclorhidrie .

IPP sunt date într-o formă inactivă, care este încărcată neutru ( lipofilă ) și traversează cu ușurință membranele celulare în compartimente intracelulare (cum ar fi canaliculul celulei parietale) cu medii acide. Într-un mediu acid, medicamentul inactiv este protonat și se rearanjează în forma sa activă. Așa cum s-a descris mai sus, forma activă se va lega covalent și ireversibil de pompa de protoni gastrici, dezactivând-o.

Farmacocinetica

Rata de absorbție a omeprazolului este scăzută prin administrarea concomitentă de alimente. În plus, absorbția lansoprazolului și esomeprazolului este scăzută și întârziată de alimente. S-a raportat, totuși, că aceste efecte farmacocinetice nu au un impact semnificativ asupra eficacității.

IPP-urile au un timp de înjumătățire plasmatică în sânge uman de numai 60-90 minute, dar, deoarece se leagă covalent de pompă, timpul de înjumătățire al inhibării secreției de acid gastric durează aproximativ 24 de ore. Disocierea complexului inhibitor se datorează probabil efectului glutationului antioxidant endogen care duce la eliberarea sulfurii de omeprazol și la reactivarea enzimei.

Exemple

Inhibitori ai pompei de protoni utilizați medical:

Nu există dovezi clare că un inhibitor al pompei de protoni funcționează mai bine decât altul.

Istorie

Vezi și: Descoperirea și dezvoltarea inhibitorilor pompei de protoni

IPP-urile au fost dezvoltate în anii 1980, odată cu lansarea omeprazolului în 1988. Majoritatea acestor medicamente sunt derivați de benzimidazol , înrudiți cu omeprazol, dar au fost dezvoltați și derivați de imidazopiridină , cum ar fi tenatoprazolul . Inhibitorii competitivi ai potasiului, cum ar fi revaprazanul, blochează reversibil locul de legare a potasiului al pompei de protoni, acționând mai rapid, dar nu sunt disponibili în majoritatea țărilor.

Societate și cultură

Cost

În British Columbia, Canada , costul PPIS variază semnificativ de la CA $ 0,13 la CA 2,38 $ per doză în timp ce toți agenții din clasa apar mai mult sau mai puțin la fel de eficiente.

Aprobare reglementară

Un tabel comparativ cu indicațiile aprobate de FDA pentru IPP este prezentat mai jos.

Indicații comparative
Indicaţie Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Dexlansoprazol Pantoprazol Rabeprazol
Boala de reflux gastroesofagian
Vindecarea esofagitei erozive da da da da da da
Esofagită erozivă-întreținere da da da da da da
Boala de reflux neeroziv da da da da Nu da
Boala ulcerului peptic
Ulcerul duodenal-vindecare da Nu da Nu Nu da
Ulcer duodenal-întreținere Nu Nu da Nu Nu Nu
Ulcer gastric-vindecare da Nu da Nu Nu Nu
AINS a indus vindecarea ulcerului Nu Nu da Nu Nu Nu
AINS induse de ulcer-profilaxie Nu da da Nu Nu Nu
Sindromul Zollinger-Ellison da da da Nu da da
Tratamentul Helicobacter pylori
Terapia duală da Nu da Nu Nu Nu
Terapie triplă da da da Nu Nu da

Cercetare

COVID-19

Potrivit unui studiu, inhibitorii pompei de protoni pot crește severitatea simptomelor COVID-19.

Referințe

linkuri externe

Clasificare