Acid zoledronic - Zoledronic acid

Acid zoledronic

Date clinice
Denumiri comerciale	Reclast, Zometa, alții
Alte nume	zoledronat
AHFS / Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a605023
Date despre licență
Categoria sarcinii
Căi de administrare	Intravenos
Clasa de droguri	Bifosfonat
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor	22%
Metabolism	Zero
Timp de înjumătățire prin eliminare	146 ore
Excreţie	Rinichi (parțial)
Identificatori
Numele IUPAC [1-hidroxi-2- (1 H -imidazol-1-il) etan-1,1-diil] bis (acid fosfonic)
Numar CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
CompTox Dashboard ( EPA )
Date chimice și fizice
Formulă	C 5 H 10 N 2 O 7 P 2
Masă molară	272,090  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
ZÂMBETE O = P (O) (O) C (O) (Cn1ccnc1) P (= O) (O) O
InChI InChI = 1S / C5H10N2O7P2 / c8-5 (15 (9,10) 11,16 (12,13) ​​14) 3-7-2-1-6-4-7 / h1-2,4,8H, 3H2, (H2,9,10,11) (H2,12,13,14) Cheie: XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N
NDa (ce este asta?) (verificați)

Acidul zoledronic , cunoscut și sub numele de zoledronat vândut sub numele de Zometa de către Novartis, printre altele, este un medicament utilizat pentru a trata o serie de boli osoase . Acestea includ osteoporoză , calciu ridicat din sânge datorat cancerului , defalcarea oaselor din cauza cancerului, boala Paget a oaselor și distrofia musculară Duchenne (DMD). Se administrează prin injectare într-o venă .

Reacțiile adverse frecvente includ febră , dureri articulare , hipertensiune arterială , diaree și senzație de oboseală. Efectele secundare grave pot include probleme cu rinichii , scăderea calciului în sânge și osteonecroză a maxilarului . Utilizarea în timpul sarcinii poate duce la rănirea copilului. Se află în familia medicamentelor bifosfonați . Funcționează prin blocarea activității celulelor osteoclaste și astfel scade defalcarea osului.

Acidul zoledronic a fost brevetat în 1986 și aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2001. Se află pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății .

Utilizări medicale

Complicațiile osoase ale cancerului

Acidul zoledronic este utilizat pentru prevenirea fracturilor scheletice la pacienții cu cancer precum mielom multiplu și cancer de prostată , precum și pentru tratarea osteoporozei . Poate fi, de asemenea, utilizat pentru tratarea hipercalcemiei maligne și poate fi util pentru tratarea durerii din metastaze osoase.

Poate fi administrat acasă, mai degrabă decât în ​​spital. O astfel de utilizare a demonstrat beneficii privind siguranța și calitatea vieții la persoanele cu cancer de sân și metastaze osoase.

Osteoporoza

Acidul zoledronic poate fi administrat sub formă de perfuzie de 5 mg o dată pe an pentru tratamentul osteoporozei la bărbați și femei în postmenopauză cu risc crescut de fractură.

În 2007, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat-o și pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale .

Alte

Zoledronatul poate fi utilizat pentru tratamentul osteogenezei imperfecte .

O doză unică de 5 mg de acid zoledronic este utilizată pentru tratamentul bolii Paget .

Contraindicații

• Funcție renală slabă (de exemplu, CrCl <30 mL / min)
• Hipocalcemie
• Sarcina
• Paralizie

Efecte secundare

Efectele secundare pot include oboseală , anemie , dureri musculare , febră și / sau umflături la picioare sau picioare. Simptomele asemănătoare gripei sunt frecvente după prima perfuzie, deși nu perfuzii ulterioare, și se crede că apar din cauza potențialului său de a activa celulele γδ T umane ( celule T gamma / delta).

Rinichi

Există riscul de insuficiență renală severă. Hidratarea adecvată este importantă înainte de administrare, la fel ca aportul adecvat de calciu și vitamina D înainte de terapia cu Aclasta la pacienții cu hipocalcemie preexistentă și timp de zece zile după Aclasta la pacienții cu boala Paget a osului. Se recomandă monitorizarea altor tulburări ale metabolismului mineral și evitarea procedurilor dentare invazive pentru cei care dezvoltă osteonecroză a maxilarului .

Zoledronatul este procesat rapid prin rinichi ; în consecință, administrarea sa nu este recomandată pacienților cu funcție renală redusă sau boli de rinichi. Unele cazuri de leziuni renale acute care necesită dializă sau care au un rezultat fatal după utilizarea Reclast au fost raportate la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Această evaluare a fost confirmată de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), al cărei Comitet pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a specificat noi contraindicații pentru medicamente la 15 decembrie 2011, care includ hipocalcemie și insuficiență renală severă cu un clearance al creatininei mai mic de 35 ml / min.

Os

O complicație rară care a fost observată recent la pacienții cu cancer tratați cu bifosfonați este osteonecroza maxilarului . Acest lucru a fost observat în principal la pacienții cu mielom multiplu tratați cu zoledronat care au avut extracții dentare .

Fracturi atipice: după aprobarea medicamentului la 8 iulie 2009, Agenția Europeană a Medicamentului a efectuat o revizuire de clasă a tuturor bifosfonaților , inclusiv a zoledronatului, după ce au fost raportate mai multe cazuri de fracturi atipice. În 2008, Grupul de lucru pentru farmacovigilență al EMA (PhVWP) a remarcat faptul că acidul alendronic a fost asociat cu un risc crescut de fractură atipică a femurului care s-a dezvoltat cu traume scăzute sau deloc. În aprilie 2010, PhVWP a menționat că au fost disponibile acum date suplimentare atât din literatura publicată, cât și din rapoartele post-comercializare, ceea ce sugerează că fracturile de stres atipice ale femurului pot fi un efect de clasă. Agenția Europeană pentru Medicamente a revizuit apoi toate rapoartele de caz privind fracturile de stres la pacienții tratați cu bifosfonați, datele relevante din literatura publicată și datele furnizate de companiile care comercializează bifosfonați. Agenția a recomandat ca medicii care prescriu medicamente care conțin bifosfonați să fie conștienți de faptul că fracturile atipice pot apărea rar la nivelul femurului, în special după utilizarea pe termen lung, și că medicii care prescriu aceste medicamente pentru prevenirea sau tratamentul osteoporozei trebuie să revizuiască periodic nevoie de tratament continuu, mai ales după cinci sau mai mulți ani de utilizare.

Farmacologie

Acidul zoledronic încetinește resorbția osoasă , permițând celulelor formatoare de oase să reconstruiască osul normal și permițând remodelarea osoasă .

Cercetare

S-a constatat că acidul zoledronic are un efect antitumoral direct și crește sinergic efectele altor agenți antitumorali în celulele osteosarcomului .

Zoledronatul a prezentat beneficii semnificative față de placebo pe parcursul a trei ani, cu un număr redus de fracturi vertebrale și markeri îmbunătățiți ai densității osoase. O doză anuală de acid zoledronic poate preveni, de asemenea, fracturi recurente la pacienții cu o fractură de șold anterioară.

Zoledronatul atenuează, de asemenea, acumularea de leziuni ADN în celulele stem mezenchimale și le protejează funcția.

Cu terapia hormonală pentru cancerul de sân

O creștere a supraviețuirii fără boală (DFS) a fost găsită în studiul ABCSG-12, în care 1.803 de femei premenopauzale cu cancer mamar precoce care răspund la endocrin au primit anastrozol cu acid zoledronic. O analiză retrospectivă a datelor studiului AZURE a relevat un avantaj de supraviețuire DFS, în special în cazul în care estrogenul a fost redus.

Într-o meta-analiză a studiilor în care s-a administrat acid zoledronic în avans pentru a preveni pierderea osoasă asociată cu inhibitorul aromatazei , recurența activă a cancerului pare să fie redusă.

Începând cu 2010 „Rezultatele studiilor clinice ale tratamentului adjuvant la pacienții cu cancer mamar în stadiu incipient cu receptori hormoni pozitivi sub tratament hormonal - în special cu acidul bifosfonat zoledronic - au cauzat excitație deoarece au demonstrat un efect aditiv asupra scăderii recidivelor bolii la nivelul osului sau alte site-uri. O serie de studii clinice și in vitro și in vivo preclinice, care sunt fie în desfășurare, fie tocmai s-au încheiat, investighează mecanismul de acțiune și activitatea antitumorală a bifosfonaților. "

O revizuire din 2010 a concluzionat că „adăugarea acidului zoledronic de 4 mg intravenos la fiecare 6 luni la terapia endocrină la femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân precoce cu receptor hormonal pozitiv ... este rentabilă din perspectiva sistemului de sănătate din SUA”.

Referințe

linkuri externe

• „Acid zoledronic” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.