Distrofia musculară Duchenne - Duchenne muscular dystrophy

Distrofia musculară Duchenne
Duchenne-muscular-distrophy.jpg
Imagine microscopică a mușchiului de vițel în secțiune transversală de la o persoană cu distrofie musculară Duchenne, care arată înlocuirea extinsă a fibrelor musculare cu celule adipoase .
Pronunție
Specialitate Neurologie pediatrică , medicină neuromusculară , genetică medicală
Simptome Slăbiciune musculară , probleme de ridicare, scolioză
Debut obișnuit În jurul vârstei de 4 ani
Cauze Genetic ( recesiv legat de X )
Metoda de diagnosticare Testarea genetică
Tratament Tratament farmacologic, kinetoterapie , aparate dentare , logopedie, terapie ocupațională, chirurgie, ventilație asistată
Prognoză speranța de viață 26
Frecvență La bărbați, 1 din 3.500-6.000; la femei, 1 din 50.000.000

Distrofia musculară Duchenne ( DMD ) este un tip sever de distrofie musculară care afectează în primul rând băieții. Slăbiciunea musculară începe de obicei în jurul vârstei de patru ani și se agravează rapid. Pierderea musculară apare de obicei mai întâi la nivelul coapselor și pelvisului urmată de brațe. Acest lucru poate duce la probleme în picioare. Majoritatea nu pot merge până la vârsta de 12 ani. Mușchii afectați pot părea mai mari din cauza conținutului crescut de grăsimi . Scolioza este, de asemenea, frecventă. Unii pot avea dizabilități intelectuale . Femelele cu o singură copie a genei defecte pot prezenta simptome ușoare.

Boala este X-linked recesivă . Aproximativ două treimi din cazuri sunt moștenite de la mama unei persoane, în timp ce o treime din cazuri se datorează unei noi mutații . Este cauzată de o mutație a genei pentru distrofina proteinelor . Distrofina este importantă pentru menținerea membranei celulare a fibrei musculare . Testarea genetică poate face adesea diagnosticul la naștere. Cei afectați au, de asemenea, un nivel ridicat de creatin kinază în sânge .

Deși nu există un tratament cunoscut, kinetoterapia , aparatele dentare și intervențiile chirurgicale corective pot ajuta la unele simptome. Ventilarea asistată poate fi necesară la cei cu slăbiciune a mușchilor respirației . Medicamentele utilizate includ steroizi pentru a încetini degenerarea musculară, anticonvulsivante pentru a controla convulsiile și o anumită activitate musculară și imunosupresoare pentru a întârzia deteriorarea celulelor musculare pe moarte . Terapia genică , ca tratament, se află în stadiile incipiente de studiu la om. Un mic studiu inițial folosind terapia genică a oferit unora copii o forță musculară îmbunătățită, dar efectele pe termen lung sunt necunoscute începând cu 2020.

DMD afectează aproximativ unul din 3.500 până la 6.000 de bărbați la naștere. Este cel mai frecvent tip de distrofie musculară. Speranța de viață este de 26; cu toate acestea, cu o îngrijire excelentă, unii pot trăi până la 30 sau 40 de ani. Boala este mult mai rară la fete, apare aproximativ o dată la 50.000.000 de nașteri feminine vii.

semne si simptome

Desen al unui băiat de 7 ani cu distrofie musculară Duchenne. Există o dezvoltare excesivă a membrelor inferioare (pseudohipertrofie) și subțire a brațelor. În figura din dreapta, este vizibilă hiperlordoza lombară.

DMD cauzează slăbiciune musculară progresivă din cauza dezordinii fibrelor musculare , deces și înlocuirea cu țesut conjunctiv sau grăsime. În mușchii voluntari sunt afectați în primul rând, în special cele ale șoldurilor , zona pelviana , coapse , gambe . În cele din urmă progresează spre umeri și gât, urmat de brațe , mușchi respiratori și alte zone. Oboseala este frecventă.

Semnele apar de obicei înainte de vârsta de cinci ani și pot fi observate chiar din momentul în care un băiat face primii pași. Există dificultăți generale în ceea ce privește abilitățile motorii , care pot duce la o manieră incomodă de mers pe jos, pas sau alergare. Ei tind să meargă pe degetele de la picioare , în parte datorită scurtării tendonului lui Ahile și deoarece compensează slăbiciunea extensorului genunchiului. Căderile pot fi frecvente. Băiatul devine din ce în ce mai greu să meargă; capacitatea sa de a merge de obicei se dezintegrează complet înainte de vârsta de 13 ani. Majoritatea bărbaților afectați de DMD devin esențial „paralizați de la gât în ​​jos” până la vârsta de 21 de ani. Cardiomiopatia , în special cardiomiopatia dilatată , este frecventă, observată la jumătatea copiilor de 18 ani. Dezvoltarea insuficienței cardiace congestive sau a aritmiei (bătăi neregulate ale inimii) este doar ocazională. În stadiile târzii ale bolii, pot apărea insuficiență respiratorie și înghițire, ceea ce poate duce la pneumonie .

Semnul lui Gowers

Un semn clasic al DMD este probleme cu ridicarea din poziția culcat sau așezat, așa cum se manifestă printr-un semn pozitiv al lui Gowers . Când un copil încearcă să se ridice din culcat pe burtă, compensează slăbiciunea mușchilor pelvieni prin utilizarea extremităților superioare: mai întâi ridicându-se pentru a sta pe brațe și genunchi, apoi „plimbându-se” cu mâinile în sus picioarele sale pentru a sta în poziție verticală. Un alt semn caracteristic al DMD este pseudohipertrofia (mărirea) mușchilor limbii, vițeilor, feselor și umerilor (în jurul vârstei de 4 sau 5 ani). Țesutul muscular este în cele din urmă înlocuit cu țesut adipos și conjunctiv, de unde și termenul de pseudohipertrofie. Pot apărea deformări ale fibrelor musculare și contracturi musculare ale tendonului lui Ahile și ale hamstrilor , care afectează funcționalitatea, deoarece fibrele musculare se scurtează și fibrozează în țesutul conjunctiv . Pot apărea deformări scheletice, cum ar fi hiperlordoza lombară , scolioza , înclinarea pelviană anterioară și deformări toracice. Se consideră că hiperlordoza lombară este un mecanism compensatoriu ca răspuns la slăbiciunea musculară gluteală și cvadricepsă, toate acestea provocând alterarea posturii și mersului (de exemplu: extensia restricționată a șoldului).

Se produc manifestări non-musculo-scheletice ale DMD. Există un risc mai mare de tulburări neurocomportamentale (de exemplu, ADHD ), tulburări de învățare ( dislexie ) și slăbiciuni neprogresive în abilitățile cognitive specifice (în special memoria verbală pe termen scurt), despre care se crede că sunt rezultatul absenței sau disfuncționalității distrofina din creier.

Cauză

DMD este moștenit într-o manieră recesivă legată de X.

DMD este cauzată de o mutație a genei distrofinei la locusul Xp21, situat pe brațul scurt al cromozomului X. Distrofina este responsabilă de conectarea citoscheletului actinei fiecărei fibre musculare la lamina bazală subiacentă ( matrice extracelulară ), printr-un complex proteic care conține multe subunități. Absența distrofinei permite excesului de calciu să pătrundă în sarcolemă (membrana celulară). Modificările calciului și căile de semnalizare determină pătrunderea apei în mitocondrii, care apoi izbucnește.

În distrofia mușchilor scheletici, disfuncția mitocondrială dă naștere la o amplificare a semnalelor de calciu citosolice induse de stres și la o amplificare a producției de specii reactive de oxigen induse de stres . Într-un proces complex în cascadă care implică mai multe căi și nu este înțeles în mod clar, stresul oxidativ crescut din interiorul celulei dăunează sarcolemei și duce în cele din urmă la moartea celulei. Fibrele musculare suferă necroză și sunt în cele din urmă înlocuite cu țesut adipos și conjunctiv .

DMD este moștenită într - un model recesive X-legate . Femelele sunt de obicei purtătoare ale trăsăturii genetice, în timp ce bărbații sunt afectați. O femeie purtătoare nu va ști că are o mutație până când va avea un fiu afectat. Fiul unei mame purtătoare are 50% șanse să moștenească gena defectă de la mama sa. Fiica unei mame purtătoare are 50% șanse să fie purtătoare și 50% șanse să aibă două copii normale ale genei. În toate cazurile, un tată neafectat fie îi transmite fiului său un Y normal, fie un X normal fiicei sale. Purtătorii de sex feminin ale unei stări recesive legate de X, cum ar fi DMD, pot prezenta simptome în funcție de modelul lor de X-inactivare . DMD are o incidență de unul din 3.600 sugari de sex masculin. Mutațiile din gena distrofinei pot fi fie moștenite, fie apar spontan în timpul transmiterii liniei germinale.

DMD este extrem de rară la femei (aproximativ 1 din 50.000.000 de nașteri de sex feminin). Poate apărea la femeile cu un tată afectat și o mamă purtătoare, la cei cărora le lipsește un cromozom X sau la cei care au un cromozom X inactivat (cel mai frecvent dintre rare motive). Fiica unei mame purtătoare și a unui tată afectat vor fi afectate sau un purtător cu probabilitate egală, deoarece va moșteni întotdeauna cromozomul X afectat de la tatăl ei și are șanse de 50% să moștenească și cromozomul X afectat de la mama ei .

S - a văzut că perturbarea barierei hematoencefalice este o caracteristică notabilă în dezvoltarea DMD.

Diagnostic

Consilierea genetică este recomandată persoanelor cu antecedente familiale ale tulburării. DMD poate fi detectat cu o precizie de aproximativ 95% prin studii genetice efectuate în timpul sarcinii. Nivelurile creatin kinazei (CPK-MM) în fluxul sanguin sunt extrem de ridicate. O electromiografie (EMG) arată că slăbiciunea este cauzată mai degrabă de distrugerea țesutului muscular decât de deteriorarea nervilor .

Test ADN

Isoforma musculară specifică a genei distrofinei este compusă din 79 de exoni , iar testarea ADN-ului (analiza sângelui ) și analiza pot identifica de obicei tipul specific de mutație a exonului sau exonilor care sunt afectați. Testarea ADN confirmă diagnosticul în majoritatea cazurilor.

Biopsie musculară

Dacă testarea ADN-ului nu reușește să găsească mutația, se poate efectua un test de biopsie musculară. O mică probă de țesut muscular este extrasă folosind un ac de biopsie. Testele cheie efectuate pe proba de biopsie pentru DMD sunt imunohistochimia , imunocitochimia și imunoblotarea pentru distrofină și ar trebui interpretate de un patolog neuromuscular experimentat. Aceste teste oferă informații despre prezența sau absența proteinei. Absența proteinei este un test pozitiv pentru DMD. Acolo unde este prezentă distrofina, testele indică cantitatea și dimensiunea moleculară a distrofinei, ajutând la distingerea DMD de fenotipurile mai ușoare de distrofinopatie . În ultimii câțiva ani, au fost dezvoltate teste ADN care detectează mai multe mutații care cauzează afecțiunea, iar biopsia musculară nu este necesară la fel de des pentru a confirma prezența DMD.

Testele prenatale

Un test prenatal poate fi luat în considerare atunci când mama este un purtător cunoscut sau suspectat.

Testele prenatale pot spune dacă copilul nenăscut are una dintre cele mai frecvente mutații. Multe mutații sunt responsabile de DMD, iar unele nu au fost identificate, astfel încât testarea genetică poate fi fals negativă dacă mutația suspectată la mamă nu a fost identificată.

Înainte de testarea invazivă, determinarea sexului fetal este importantă; în timp ce bărbații sunt uneori afectați de această boală legată de X, DMD de sex feminin este extrem de rară. Acest lucru poate fi realizat prin ultrasunete la 16 săptămâni sau mai recent prin testarea ADN-ului fetal gratuit (ADNcff). Prelevarea probelor Chorion villus (CVS) se poate face la 11-14 săptămâni și prezintă un risc de 1% de avort spontan. Amniocenteza se poate face după 15 săptămâni și are un risc de 0,5% de avort spontan. Testarea prenatală neinvazivă se poate face în jur de 10-12 săptămâni. O altă opțiune în cazul rezultatelor neclare ale testelor genetice este biopsia musculară fetală.

Tratament

Salbutamol (albuterol) - un β 2 agonist

Nu se cunoaște nicio vindecare pentru DMD și o nevoie medicală continuă a fost recunoscută de autoritățile de reglementare . Terapia genică a demonstrat un anumit succes.

Tratamentul vizează în general controlul apariției simptomelor pentru a maximiza calitatea vieții care poate fi măsurată folosind chestionare specifice și include:

  • Corticosteroizii precum prednisolonul și deflazacortul duc la îmbunătățiri pe termen scurt ale forței și funcției musculare până la 2 ani. De asemenea, s-a raportat că corticosteroizii ajută la prelungirea mersului pe jos, deși dovezile pentru acest lucru nu sunt solide.
  • Testele randomizate de control au arătat că agoniștii β 2 cresc forța musculară, dar nu modifică progresia bolii. Timpul de urmărire pentru majoritatea ECA pe agoniștii β 2 este de numai 12 luni, prin urmare rezultatele nu pot fi extrapolate după acest interval de timp.
  • Este încurajată activitatea fizică ușoară, care nu se confruntă, cum ar fi înotul. Inactivitatea (cum ar fi repausul la pat ) poate agrava boala musculară.
  • Kinetoterapia este utilă pentru menținerea forței, flexibilității și funcției musculare.
  • Aparatele ortopedice (cum ar fi aparatele dentare și scaunele cu rotile) pot îmbunătăți mobilitatea și capacitatea de auto-îngrijire. Aparatele dentare detașabile, care se fixează în formă, care țin glezna în poziție în timpul somnului, pot amâna apariția contracturilor .
  • Este important un sprijin respirator adecvat pe măsură ce boala progresează.
  • Problemele cardiace pot necesita un stimulator cardiac .

Medicamentul eteplirsen , un oligo antisens Morpholino , a fost aprobat în Statele Unite pentru tratamentul mutațiilor care pot fi sărite de distrofina exon 51. Aprobarea SUA a fost controversată, deoarece eteplirsen nu a reușit să stabilească un beneficiu clinic; aprobarea acestuia a fost refuzată de Agenția Europeană pentru Medicamente.

Medicamentul ataluren (Translarna) este utilizat aprobat în Uniunea Europeană.

Antisens de oligonucleotide golodirsen (Vyondys 53) a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2019, pentru tratamentul cazurilor care pot beneficia de sărind peste exon 53 din transcrierea distrofinei.

Morpholino antisens de oligonucleotide viltolarsen (Viltepso) a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite , în august 2020 pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD) , la persoanele care au o mutație confirmată a genei DMD , care este cedat la exonul 53 sărind peste. Este al doilea tratament vizat aprobat pentru persoanele cu acest tip de mutație din Statele Unite. Aproximativ 8% dintre persoanele cu DMD au o mutație care poate sări peste exonul 53.

Casimersen a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în februarie 2021 și este primul tratament țintit aprobat de FDA pentru persoanele care au o mutație confirmată a genei DMD, care este supusă săriturii exonului 45.

Liniile directoare complete de îngrijire multidisciplinară pentru DMD au fost elaborate de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și au fost publicate în două părți în The Lancet Neurology în 2010. O actualizare a fost publicată în 2018.

Fizioterapie

Articol principal: Kinetoterapie pentru distrofia musculară Duchenne

Fizioterapeuții sunt preocupați de a permite pacienților să își atingă potențialul fizic maxim. Scopul lor este de a:

  • minimizați dezvoltarea contracturilor și deformării prin dezvoltarea unui program de întinderi și exerciții, acolo unde este cazul
  • anticipați și reduceți la minimum alte complicații secundare de natură fizică, recomandând echipament medical durabil și durabil
  • monitorizați funcția respiratorie și sfătuiți cu privire la tehnicile de asistare la exercițiile de respirație și metodele de curățare a secrețiilor

Asistență la respirație

Traheotomie
1 - Pliuri vocale
2 - Cartilaj tiroidian
3 - Cartilaj cricoid
4 - Inele traheale
5 - Manșetă balon

„ Ventilatoarele / respiratoarele de volum” moderne , care furnizează un volum reglabil (cantitate) de aer persoanei cu fiecare respirație, sunt valoroase în tratamentul persoanelor cu probleme respiratorii legate de distrofia musculară. Ventilatorul poate necesita un tub endotraheal sau traheotomie invaziv prin care este livrat direct aerul, dar pentru unii oameni este suficientă eliberarea neinvazivă printr-o mască de față sau o piesă bucală. Mașinile cu presiune pozitivă a căilor respiratorii , în special cele pe două niveluri, sunt uneori folosite în acest ultim mod. Echipamentul respirator se poate potrivi cu ușurință pe o tavă a ventilatorului pe partea de jos sau pe spate a unui scaun cu rotile electric, cu o baterie externă pentru portabilitate.

Tratamentul cu ventilator poate începe la mijlocul până la sfârșitul adolescenței, atunci când mușchii respiratori pot începe să se prăbușească. Dacă capacitatea vitală a scăzut sub 40% din normal, un ventilator / respirator de volum poate fi utilizat în timpul orelor de somn, moment în care persoana este cel mai probabil să fie subenterentantă (hipoventilantă). Hipoventilația în timpul somnului este determinată de o istorie aprofundată a tulburărilor de somn cu un studiu de oximetrie și un gaz capilar din sânge (vezi testarea funcției pulmonare ). Un dispozitiv de asistență a tusei poate ajuta la excesul de mucus din plămâni prin hiperinflația plămânilor cu presiune pozitivă a aerului, apoi presiune negativă pentru a ridica mucusul. Dacă capacitatea vitală continuă să scadă la mai puțin de 30 la sută din normal, un ventilator / respirator de volum poate fi, de asemenea, necesar în timpul zilei pentru mai multă asistență. Persoana va crește treptat cantitatea de timp folosind ventilatorul / aparatul de respirat în timpul zilei, după cum este necesar. Cu toate acestea, există și persoane cu boală în vârstă de 20 de ani care nu au nevoie de un ventilator.

Prognoză

Distrofia musculară Duchenne este o boală rară progresivă care afectează în cele din urmă toți mușchii voluntari și implică inima și mușchii respirației în etapele ulterioare. Speranța de viață este estimată la aproximativ 25-26, dar aceasta variază. Cu o îngrijire medicală excelentă, bărbații trăiesc adesea până la 30 de ani. David Hatch din Paris, Maine poate fi cea mai în vârstă persoană din lume cu această boală; are 58 de ani.

Cea mai frecventă cauză directă de deces la persoanele cu DMD este insuficiența respiratorie . Complicațiile din tratament, cum ar fi procedurile de ventilație mecanică și traheotomie, sunt, de asemenea, o preocupare. Următoarea cauză principală de deces este afecțiunile cardiace, cum ar fi insuficiența cardiacă provocată de cardiomiopatia dilatată . Cu asistență respiratorie, vârsta medie de supraviețuire poate ajunge până la 40. În cazuri rare, s-a văzut că persoanele cu DMD supraviețuiesc în anii patruzeci sau începutul anilor cincizeci, cu o poziționare adecvată în scaune cu rotile și paturi și utilizarea suportului ventilatorului (prin traheostomie) sau piesa bucală), clearance-ul căilor respiratorii și medicamente pentru inimă. Planificarea timpurie a suporturilor necesare pentru îngrijirea de mai târziu a demonstrat o longevitate mai mare pentru persoanele cu DMD.

În mod curios, în modelul mdx de șoarece al distrofiei musculare Duchenne, lipsa distrofinei este asociată cu niveluri crescute de calciu și mionecroză a mușchilor scheletici. De intrinseci mușchilor laringiene (ILMs) sunt protejate și nu sunt supuse myonecrosis. ILM au un profil al sistemului de reglare a calciului care sugerează o capacitate mai bună de a face față modificărilor calciului în comparație cu alți mușchi și acest lucru poate oferi o perspectivă mecanicistă pentru proprietățile lor fiziopatologice unice. ILM poate facilita dezvoltarea unor strategii noi pentru prevenirea și tratamentul irosirii musculare într-o varietate de scenarii clinice. În plus, pacienții cu distrofie musculară Duchenne au, de asemenea, niveluri crescute de lipoproteine ​​plasmatice, ceea ce implică o stare primară de dislipidemie la pacienți.

Epidemiologie

DMD este cel mai frecvent tip de distrofie musculară; afectează aproximativ unul din 5.000 de bărbați la naștere.

În SUA, un studiu din 2010 a arătat o cantitate mai mare dintre cei cu vârsta DMD variind de la cinci până la cincizeci și patru de ani, care sunt hispanici în comparație cu albii non-hispanici și negrii neispanici.

Istorie

Dr. Guillaume Duchenne de Boulogne

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul napolitan Giovanni Semmola în 1834 și Gaetano Conte în 1836. Cu toate acestea, DMD poartă numele neurologului francez Guillaume-Benjamin-Amand Duchenne (1806–1875), care în ediția din 1861 a cărții sale Paraplegie hypertrophique de l'enfance de cause cerebrale , a descris și detaliat cazul unui băiat care avea această afecțiune. Un an mai târziu, a prezentat fotografii ale pacientului său în Albumul său de fotografii patologice . În 1868, a dat socoteală altor 13 copii afectați. Duchenne a fost primul care a făcut o biopsie pentru a obține țesut de la un pacient viu pentru examinare microscopică.

Cazuri notabile

Alfredo ("Dino", "Alfredino") Ferrari (născut în ianuarie 1932 la Modena ), fiul lui Enzo Ferrari , a proiectat motorul de 1,5 L DOHC V6 pentru modelul F2 la sfârșitul anului 1955. Dar Dino nu a văzut niciodată motorul produs: a murit la 30 iunie 1956 la Modena la vârsta de 24 de ani, înainte ca omonimii săi Dino și Fiat Dino să fie făcuți.

Rapperul Darius Weems a avut boala și și-a folosit notorietatea pentru a crește gradul de conștientizare și fonduri pentru tratament. A murit la 27 de ani (fratele său a suferit și el de boală, până la moartea sa la 19 ani). Filmul Darius Goes West documentează călătoria de creștere a Weems și acceptarea bolii.

Romanul lui Jonathan Evison , The Revised Fundamentals of Caregiving , publicat în 2012, descrie un tânăr afectat de boală. În 2016, Netflix a lansat The Fundamentals of Caring , un film bazat pe roman.

Cercetare

Cercetările actuale includ exon-jumping , terapia de substituție a celulelor stem, reglarea analogică, înlocuirea genelor și îngrijirea de susținere pentru a încetini progresia bolii.

Eforturile sunt în curs de a găsi medicamente care fie returnează capacitatea de a produce distrofină sau utrofină. Alte eforturi includ încercarea de a bloca intrarea ionilor de calciu în celulele musculare.

Exon-sărind

Oligonucleotidele antisens (oligos), analogi structurali ai ADN-ului, stau la baza unui tratament potențial pentru 10% dintre persoanele cu DMD. Compușii permit părților defecte ale genei distrofinei să fie omise atunci când este transcrisă la ARN pentru producerea de proteine, permițând să se producă o versiune încă trunchiată, dar mai funcțională a proteinei. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de terapie de supresie aiurea.

Două tipuri de oligo antisens, 2'-O-metil fosforotioat oligos (cum ar fi drisapersen ) și Morpholino oligos (cum ar fi eteplirsen ), au dovezi provizorii ale beneficiului și sunt studiate. Eteplirsen este vizat să sară exonul 51. "De exemplu, sărind exonul 51 restabilește cadrul de citire a ~ 15% din toți băieții cu ștergeri. S-a sugerat că, având 10 AON-uri pentru a sări peste 10 exoni diferiți, ar fi posibil să tratează cu mai mult de 70% din toți băieții DMD cu ștergeri. " Aceasta reprezintă aproximativ 1,5% din cazuri.

Cadru de lectură

Persoanele cu distrofia musculară a lui Becker , care este mai ușoară decât DMD, au o formă de distrofină funcțională, chiar dacă este mai scurtă decât distrofina normală. În 1990, Anglia și colab. a observat că unui pacient cu distrofie musculară ușoară Becker îi lipseau 46% din regiunea sa de codificare pentru distrofină. Această formă funcțională, dar trunchiată, de distrofină a dat naștere noțiunii că distrofina mai scurtă poate fi încă benefică terapeutic. În același timp, Kole și colab. a modificat splicing prin țintirea pre-ARNm cu oligonucleotide antisens (AON). Kole a demonstrat succes folosind AON-uri orientate spre splice pentru a corecta aplicarea greșită a celulelor îndepărtate de la pacienții cu beta-talasemie.

Terapia genică

Prezentare generală a CRISPR

Cercetătorii lucrează la o metodă de editare a genelor pentru a corecta o mutație care duce la distrofia musculară Duchenne (DMD). Cercetătorii au folosit o tehnică numită editare a genomului mediată de CRISPR / Cas9 , care poate elimina cu precizie o mutație a genei distrofinei din ADN, permițând mecanismelor de reparare a ADN - ului organismului să o înlocuiască cu o copie normală a genei. Beneficiul acestui lucru față de alte tehnici de terapie genetică este că poate corecta permanent „defectul” unei gene, mai degrabă decât doar adăugând în mod tranzitor unul „funcțional”.

Editarea genomului prin sistemul CRISPR / Cas9 nu este în prezent fezabilă la om. Cu toate acestea, poate fi posibil, prin progrese în tehnologie, să se utilizeze această tehnică pentru a dezvolta terapii pentru DMD în viitor. În 2007, cercetătorii au făcut primul studiu clinic de terapie genetică (mediată viral) din lume pentru Duchenne MD.

Biostrofina este un vector de livrare pentru terapia genică în tratamentul distrofiei musculare Duchenne și distrofiei musculare Becker .

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe