Sindromul hepatorenal - Hepatorenal syndrome
| Sindromul hepatorenal | |
|---|---|
| Clasificare și resurse externe | |
 Histologia ficatului este modificată în HRS, în timp ce histologia renală este normală. Imaginea superioară este o pată de tricrom (aspect de sârmă de pui) ciroză hepatică, cea mai frecventă cauză a HRS. Imaginea inferioară este o pată PAS de histologie renală normală.
| |
 | |
| ICD - 10 | K76.7 |
| ICD - 9 | 572.4 |
| BoliDB | 5810 |
| MedlinePlus | [1] |
| eMedicină | med / 1001 articol / 907429 |
| Plasă | D006530 |
Sindromul hepatorenal (adesea prescurtat HRS ) este o afecțiune care pune viața în pericol și constă în deteriorarea rapidă a funcției renale la persoanele cu ciroză sau insuficiență hepatică fulminantă . HRS este de obicei fatală, cu excepția cazului în care se efectuează un transplant de ficat , deși diferite tratamente, cum ar fi dializa , pot preveni avansarea afecțiunii.
HRS poate afecta persoanele cu ciroză, hepatită alcoolică severă sau insuficiență hepatică și apare de obicei atunci când funcția hepatică se deteriorează rapid din cauza unei insulte bruște, cum ar fi o infecție, sângerare în tractul gastro-intestinal sau utilizarea excesivă a medicamentelor diuretice . HRS este o complicație relativ frecventă a cirozei, care apare la 18% dintre oameni în decurs de un an de la diagnostic și la 39% în termen de cinci ani de la diagnostic. Se consideră că deteriorarea funcției hepatice provoacă modificări ale circulației care alimentează intestinele , modificând fluxul sanguin și tonusul vaselor de sânge în rinichi . Insuficiența renală a HRS este o consecință a acestor modificări ale fluxului sanguin, mai degrabă decât afectarea directă a rinichiului. Diagnosticul sindromului hepatorenal se bazează pe teste de laborator ale persoanelor sensibile la această afecțiune. Au fost definite două forme de sindrom hepatorenal: HRS de tip 1 implică o scădere rapidă progresivă a funcției renale, în timp ce HRS de tip 2 este asociat cu ascită (acumulare de lichid în abdomen) care nu se îmbunătățește cu medicamentele diuretice standard .
Riscul de deces în sindromul hepatorenal este foarte mare; mortalitatea indivizilor cu HRS de tip 1 este de peste 50% pe termen scurt, așa cum este determinat de seriile de cazuri istorice . Singura opțiune de tratament pe termen lung pentru această afecțiune este transplantul de ficat. În așteptarea transplantului, persoanele cu HRS primesc adesea alte tratamente care îmbunătățesc anomaliile tonusului vaselor de sânge, inclusiv îngrijirea de susținere cu medicamente sau inserarea unui șunt portosistemic intrahepatic transjugular (TIPS), care este un șunt mic plasat pentru a reduce tensiunea arterială în vena portă . Unii pacienți pot necesita hemodializă pentru a sprijini funcția renală sau o tehnică mai nouă numită dializă hepatică care folosește un circuit de dializă cu membrane legate de albumină pentru a se lega și a elimina toxinele curățate în mod normal de ficat, oferind un mijloc de susținere hepatică extracorporeală până la efectuarea transplantului. .
Clasificare
Sindromul hepatorenal este un tip particular și comun de insuficiență renală care afectează persoanele cu ciroză hepatică sau, mai rar, cu insuficiență hepatică fulminantă . Sindromul implică constricția vaselor de sânge ale rinichilor și dilatarea vaselor de sânge în circulația splanchnică, care alimentează intestinele. Clasificarea sindromului hepatorenal identifică două categorii de insuficiență renală , denumită HRS tip 1 și tip 2 , care apar ambele la indivizi cu ciroză sau insuficiență hepatică fulminantă . În ambele categorii, deteriorarea funcției renale este cuantificată fie printr-o creștere a nivelului creatininei în sânge, fie prin scăderea clearance-ului creatininei în urină .
Sindrom hepatorenal de tip 1
HRS de tip 1 se caracterizează prin insuficiență renală rapid progresivă, cu o dublare a creatininei serice la un nivel mai mare de 221 μmol / L (2,5 mg / dL ) sau o înjumătățire a clearance-ului creatininei la mai puțin de 20 mL / min pe o perioadă de mai puțin de două săptămâni. Prognosticul persoanelor cu HRS de tip 1 este deosebit de sumbru, cu o rată a mortalității care depășește 50% după o lună. Pacienții cu HRS de tip 1 sunt de obicei bolnavi, pot avea tensiune arterială scăzută și pot necesita terapie cu medicamente pentru a îmbunătăți puterea contracției mușchilor cardiaci ( inotropi ) sau alte medicamente pentru menținerea tensiunii arteriale ( vasopresori ). Spre deosebire de tipul II, în sindromul hepatorenal de tip I insuficiența renală se îmbunătățește odată cu tratamentul și se stabilizează. Vasoconstrictorii și expansorii de volum sunt pilonul principal al tratamentului.
Sindrom hepatorenal de tip 2
În schimb, HRS de tip 2 este mai lent în debut și progresie și nu este asociat cu un eveniment incitant. Acesta este definit de o creștere a nivelului seric de creatinină la> 133 μmol / L (1,5 mg / dL) sau de un clearance al creatininei mai mic de 40 mL / min și o urină sodică <10 μmol / L. De asemenea, are o perspectivă slabă, cu o supraviețuire mediană de aproximativ șase luni, cu excepția cazului în care individul afectat este supus unui transplant de ficat. HRS de tip 2 se crede că face parte dintr-un spectru de boli asociate cu presiuni crescute în circulația venei porte , care începe cu dezvoltarea lichidului în abdomen ( ascită ). Spectrul continuă cu ascită rezistentă la diuretice , în care rinichii sunt incapabili să excrete suficient sodiu pentru a curăța fluidul chiar și cu utilizarea medicamentelor diuretice. Majoritatea indivizilor cu HRS tip 2 au ascită rezistentă la diuretice înainte de a dezvolta funcționarea rinichilor.
semne si simptome
Ambele tipuri de sindrom hepatorenal împărtășesc trei componente majore: alterarea funcției hepatice, anomalii ale circulației și insuficiență renală. Deoarece aceste fenomene pot să nu producă neapărat simptome până târziu în cursul lor, persoanele cu sindrom hepatorenal sunt de obicei diagnosticate cu această afecțiune pe baza testelor de laborator modificate. Majoritatea persoanelor care dezvoltă HRS au ciroză și pot avea semne și simptome ale acesteia, care pot include icter , starea mentală modificată , dovezi ale scăderii nutriției și prezența ascitei . În mod specific, producția de ascită rezistentă la utilizarea medicamentelor diuretice este caracteristică HRS de tip 2. Oliguria , care este o scădere a volumului de urină, poate apărea ca o consecință a insuficienței renale; cu toate acestea, unii indivizi cu HRS continuă să producă o cantitate normală de urină. Deoarece aceste semne și simptome pot să nu apară neapărat în HRS, ele nu sunt incluse în criteriile majore și minore pentru diagnosticarea acestei afecțiuni; în schimb, HRS este diagnosticat la o persoană cu risc de afecțiune pe baza rezultatelor testelor de laborator și a excluderii altor cauze.
Cauze
Sindromul hepatorenal afectează de obicei persoanele cu ciroză și presiuni crescute în sistemul venei portale (denumită hipertensiune portală ). În timp ce HRS se poate dezvolta în orice tip de ciroză , este cel mai frecvent la persoanele cu ciroză alcoolică , în special dacă există hepatită alcoolică concomitentă identificabilă pe biopsiile hepatice. HRS poate apărea și la persoanele fără ciroză, dar cu debut acut de insuficiență hepatică, numită insuficiență hepatică fulminantă .
Anumiți precipitanți ai HRS au fost identificați la persoanele vulnerabile cu ciroză sau insuficiență hepatică fulminantă. Acestea includ infecție bacteriană, hepatită alcoolică acută sau sângerări în tractul gastro-intestinal superior . Peritonita bacteriană spontană , care este infecția lichidului de ascită , este cel mai frecvent precipitant al HRS la indivizii cirotici. HRS poate fi uneori declanșat de tratamente pentru complicațiile bolilor hepatice: precipitatorii iatrogeni ai HRS includ utilizarea agresivă a medicamentelor diuretice sau îndepărtarea volumelor mari de lichid ascitic prin paracenteza din cavitatea abdominală fără compensarea pierderilor de lichid prin înlocuirea intravenoasă.
Diagnostic
Pot exista numeroase cauze ale insuficienței renale la persoanele cu ciroză sau insuficiență hepatică fulminantă. În consecință, este o provocare să distingem sindromul hepatorenal de alte entități care provoacă insuficiență renală în cadrul bolii hepatice avansate. Ca urmare, au fost elaborate criterii majore și minore suplimentare pentru a ajuta la diagnosticul sindromului hepatorenal.
Cele mai importante criterii includ boli de ficat cu hipertensiune portală ; insuficiență renală ; absența șocului , infecției , tratamentului recent cu medicamente care afectează funcția rinichiului ( nefrotoxine ) și pierderi de lichide; absența îmbunătățirii susținute a funcției rinichilor în ciuda tratamentului cu 1,5 litri de soluție salină normală intravenoasă ; absența proteinuriei ( proteine în urină ); și, absența bolii renale sau obstrucția fluxului renal, așa cum se observă la ultrasunete .
Cele minore criterii sunt următoarele: un volum redus de urină (mai mic de 500 ml (18 imp fl oz; 17 US fl oz) pe zi), redus de sodiu de concentrație în urină, o osmolaritate urina care este mai mare decât cea din sânge , absența celulelor roșii din sânge în urină și o concentrație serică de sodiu mai mică de 130 mmol / l.
Multe alte boli ale rinichilor sunt asociate cu boli hepatice și trebuie excluse înainte de a pune un diagnostic de sindrom hepatorenal. Persoanele cu insuficiență renală pre-renală nu afectează rinichii, dar la fel ca la persoanele cu HRS, au disfuncție renală datorită scăderii fluxului sanguin către rinichi. De asemenea, similar cu HRS, insuficiența renală pre-renală determină formarea de urină care are o concentrație de sodiu foarte scăzută. Spre deosebire de HRS, insuficiența renală pre-renală răspunde, de obicei, la tratamentul cu lichide intravenoase, ducând la reducerea creatininei serice și la creșterea excreției de sodiu. Necroza tubulară acută (ATN) implică deteriorarea tubulilor rinichiului și poate fi o complicație la persoanele cu ciroză, din cauza expunerii la medicamente toxice sau a dezvoltării scăderii tensiunii arteriale. Din cauza deteriorării tubulilor, rinichii afectați de ATN sunt de obicei incapabili să resorbă maxim sodiul din urină. Ca rezultat, ATN se poate distinge de HRS pe baza testelor de laborator, deoarece indivizii cu ATN vor avea măsurători de sodiu în urină care sunt mult mai mari decât în HRS; cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna cazul la cirotici. Persoanele cu ATN pot avea, de asemenea, dovezi de aruncări hialine sau aruncări maro-noroioase în urină la microscopie, în timp ce urina persoanelor cu HRS este de obicei lipsită de material celular, deoarece rinichii nu au fost răniți direct. Unele infecții virale ale ficatului, inclusiv hepatita B și hepatita C, pot duce, de asemenea, la inflamația glomerulului rinichiului. Alte cauze ale insuficienței renale la persoanele cu afecțiuni hepatice includ toxicitatea medicamentului (în special, antibioticul gentamicină ) sau nefropatia de contrast , cauzată de administrarea intravenoasă de substanțe de contrast utilizate pentru testele imagistice medicale.
Fiziopatologie
Se crede că insuficiența renală în sindromul hepatorenal apare din anomalii ale tonusului vaselor de sânge la rinichi. Teoria predominantă (denumită teoria subumplerii ) este că vasele de sânge din circulația rinichilor sunt restrânse din cauza dilatării vaselor de sânge din circulația splanchnică (care alimentează intestinele ), care este mediată de factorii eliberați de bolile hepatice. Oxidul nitric , prostaglandinele și alte substanțe vasoactive au fost ipotezate ca mediatori puternici ai vasodilatației splanchnice în ciroză. Consecința acestui fenomen este o scădere a volumului „efectiv” de sânge detectat de aparatul juxtaglomerular , ducând la secreția de renină și la activarea sistemului renină-angiotensină , care are ca rezultat vasoconstricția vaselor sistemic și la rinichi specific. Cu toate acestea, efectul acestui lucru este insuficient pentru a contracara mediatorii vasodilatației în circulația splanchnică, ducând la „subumplerea” persistentă a circulației renale și la agravarea vasoconstricției renale, ducând la insuficiență renală.
Studiile de cuantificare a acestei teorii au arătat că există o rezistență vasculară sistemică general scăzută în sindromul hepatorenal, dar că fracțiile femurale și renale măsurate ale debitului cardiac sunt respectiv crescute și reduse, sugerând că vasodilatația splanchnică este implicată în insuficiența renală. Multe substanțe chimice vasoactive au fost presupuse ca fiind implicate în medierea modificărilor sistemice hemodinamice, incluzând factorul natriuretic atrial , prostaciclină , tromboxan A2 și endotoxină . În plus, s-a observat că administrarea de medicamente pentru contracararea vasodilatației splanchnice (cum ar fi ornipresina , terlipresina și octreotida ) duce la îmbunătățirea ratei de filtrare glomerulară (care este o măsură cantitativă a funcției renale) la pacienții cu sindrom hepatorenal. , oferind dovezi suplimentare că vasodilatația splanchnică este o caracteristică cheie a patogeniei sale.
Teoria de umplere implică activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce duce la o creștere a absorbției de sodiu din tubul renal (denumită aviditate renală de sodiu ) mediată de aldosteron , care acționează asupra receptorilor mineralocorticoizi din tubul distorsionat . Se crede că acesta este un pas cheie în patogeneza ascitei și la cirotici. S-a emis ipoteza că progresia de la ascită la sindromul hepatorenal este un spectru în care vasodilatația splanchnică definește atât rezistența la medicamentele diuretice în ascită (care este frecvent observată în HRS de tip 2), cât și debutul vasoconstricției renale (așa cum este descris mai sus), ducând la hepatorenal. sindrom.
Prevenirea
Riscul de deces în sindromul hepatorenal este foarte mare; în consecință, se pune un accent semnificativ pe identificarea pacienților cu risc pentru HRS și prevenirea declanșatorilor pentru apariția HRS. Deoarece infecția (în special peritonita bacteriană spontană ) și hemoragia gastro-intestinală sunt ambele complicații la persoanele cu ciroză și sunt declanșatoare frecvente pentru HRS, se acordă o atenție specifică identificării și tratamentului timpuriu al cirozelor cu aceste complicații pentru prevenirea HRS. Unii dintre factorii declanșatori ai HRS sunt induși de tratamentul ascitei și pot fi prevenite. Ar trebui evitată utilizarea agresivă a medicamentelor diuretice . În plus, multe medicamente care sunt utilizate fie pentru tratarea complicațiilor cirotice (cum ar fi unele antibiotice), fie a altor afecțiuni pot provoca o afectare suficientă a funcției renale în cirotică pentru a duce la HRS. De asemenea, paracenteza cu volum mare - care este îndepărtarea lichidului de ascită din abdomen folosind un ac sau cateter pentru a ameliora disconfortul - poate provoca o modificare suficientă a hemodinamicii pentru a precipita HRS și ar trebui evitată la persoanele cu risc. Infuzia concomitentă de albumină poate preveni disfuncția circulatorie care apare după paracenteza cu volum mare și poate preveni HRS. În schimb, la indivizii cu ascită foarte tensionată, s-a emis ipoteza că îndepărtarea lichidului ascitic poate îmbunătăți funcția rinichilor dacă scade presiunea asupra venelor renale .
Persoanele cu ascită care s-au infectat spontan (denumită peritonită bacteriană spontană sau SBP) prezintă un risc deosebit de ridicat pentru dezvoltarea HRS. La persoanele cu SBP, un studiu controlat randomizat a constatat că administrarea de albumină intravenoasă în ziua internării și în a treia zi în spital a redus atât rata insuficienței renale, cât și rata mortalității.
Tratament
Transplantul
Tratamentul definitiv pentru sindromul hepatorenal este transplantul de ficat , iar toate celelalte terapii pot fi cel mai bine descrise ca punți către transplant. În timp ce transplantul de ficat este de departe cea mai bună opțiune de management disponibilă pentru HRS, mortalitatea persoanelor cu HRS s-a dovedit a fi de până la 25% în prima lună după transplant. Persoanele cu HRS și dovezi ale unei disfuncții hepatice mai mari (cuantificate ca scoruri MELD peste 36) s-au dovedit a fi cu cel mai mare risc de mortalitate precoce după transplant hepatic. O deteriorare suplimentară a funcției renale chiar și după transplantul de ficat la persoanele cu HRS a fost demonstrată în mai multe studii; cu toate acestea, acest lucru este tranzitoriu și se crede că se datorează utilizării medicamentelor cu toxicitate la rinichi și, în mod specific, introducerii imunosupresoarelor, cum ar fi tacrolimus și ciclosporina, despre care se știe că agravează funcția renală. Pe termen lung, totuși, persoanele cu HRS care primesc transplanturi hepatice recuperează aproape universal funcția renală, iar studiile arată că ratele lor de supraviețuire la trei ani sunt similare cu cele care au primit transplanturi hepatice din alte motive decât HRS.
În așteptarea transplantului de ficat (care poate fi asociat cu o întârziere considerabilă în spital), s-au dovedit că alte câteva strategii sunt benefice în conservarea funcției renale. Acestea includ utilizarea perfuziei intravenoase de albumină , medicamente (pentru care cea mai bună dovadă este pentru analogii vasopresinei , care determină vasoconstricție splanchnică), șunturi radiologice pentru scăderea presiunii în vena portă , dializă și un sistem specializat de dializă cu membrană legată de albumină. sistemul de recirculare a adsorbanților moleculari (MARS) sau dializa hepatică .
Terapie medicală
Multe studii majore care arată îmbunătățirea funcției renale la pacienții cu sindrom hepatorenal au implicat extinderea volumului plasmatic cu albumina administrată intravenos. Cantitatea de albumină administrată intravenos variază: un regim citat este de 1 gram de albumină pe kilogram de greutate corporală intravenos în prima zi, urmată de 20 până la 40 de grame zilnic. În special, studiile au arătat că tratamentul cu albumină în monoterapie este inferior tratamentului cu alte medicamente împreună cu albumina; majoritatea studiilor care evaluează terapiile pre-transplant pentru HRS implică utilizarea albuminei împreună cu alte tratamente medicale sau procedurale.
Midodrina este un alfa-agonist, iar octreotida este un analog al somatostatinei , un hormon implicat în reglarea tonusului vaselor de sânge în tractul gastro-intestinal . Medicamentele sunt respectiv vasoconstrictoare sistemice și inhibitori ai vasodilatației splanchnice și nu s-au dovedit a fi utile atunci când sunt utilizate individual în tratamentul sindromului hepatorenal. Cu toate acestea, un studiu efectuat pe 13 pacienți cu sindrom hepatorenal a arătat o îmbunătățire semnificativă a funcției renale atunci când cele două au fost utilizate împreună (cu midodrina administrată pe cale orală, octreotid administrat subcutanat și ambele administrate în funcție de tensiunea arterială), cu trei pacienți care au supraviețuit până la externare. Un alt studiu observațional non-randomizat la indivizi cu HRS tratați cu octreotidă subcutanată și midodrină orală a arătat că a existat o creștere a supraviețuirii la 30 de zile.
Vasopresina analog ornipressin a fost găsit într - o serie de studii pentru a fi utile în îmbunătățirea funcției renale la pacienții cu sindrom hepatorenal, dar a fost limitat în utilizarea sa, deoarece poate provoca grave ischemie la organele majore. Terlipresina este un analog de vasopresină care a fost găsit într-un studiu amplu ca fiind util pentru îmbunătățirea funcției renale la pacienții cu sindrom hepatorenal cu o incidență mai mică de ischemie, dar nu este disponibil în Statele Unite. În septembrie 2020, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a emis o scrisoare de răspuns completă în care se preciza că, pe baza datelor disponibile, agenția nu poate aproba terlipresina NDA în forma sa actuală și necesită mai multe informații pentru a susține un profil pozitiv risc-beneficiu pentru terlipresină pentru pacienți cu HRS-1. O critică cheie a tuturor acestor terapii medicale a fost eterogenitatea în populațiile investigate și utilizarea funcției renale, în locul mortalității, ca măsură a rezultatului.
Alți agenți care au fost investigați pentru utilizarea în tratamentul HRS includ pentoxifilina , acetilcisteina și misoprostolul . Dovezile pentru toate aceste terapii se bazează fie pe serii de cazuri , fie în cazul pentoxifilinei, extrapolate dintr-un subgrup de pacienți tratați pentru hepatită alcoolică .
Tratamente procedurale
_in_progress.jpg)
Un șunt portosistemic intrahepatic transjugular (TIPS) implică decompresia presiunilor ridicate în circulația portalului prin plasarea unui mic stent între vena portal și hepatică . Acest lucru se face prin catetere radiologica ghidate care sunt transmise în vena hepatică , fie prin vena jugulară internă sau vena femurală . Teoretic, o scădere a presiunilor portale este considerată a inversa fenomenele hemodinamice care duc în cele din urmă la dezvoltarea sindromului hepatorenal. S-a demonstrat că TIPS îmbunătățește funcția renală la pacienții cu sindrom hepatorenal. Complicațiile TIPS pentru tratamentul HRS includ agravarea encefalopatiei hepatice (deoarece procedura implică crearea forțată a unui șunt porto-sistemic, ocolind în mod eficient capacitatea ficatului de a elimina toxinele), incapacitatea de a realiza o reducere adecvată a presiunii portale și sângerare.
Dializa hepatică implică dializa extracorporală pentru a elimina toxinele din circulație, de obicei prin adăugarea unui al doilea circuit de dializă care conține o membrană legată de albumină. Sistemul de recirculare a adsorbanților moleculari (MARS) a arătat o oarecare utilitate ca o punte către transplant la pacienții cu sindrom hepatorenal, totuși tehnica este încă naștere.
Terapia de substituție renală poate fi necesară pentru a conecta persoanele cu sindrom hepatorenal la transplantul de ficat, deși starea pacientului poate dicta modalitatea utilizată. Cu toate acestea, utilizarea dializei nu duce la recuperarea sau conservarea funcției renale la pacienții cu HRS și este utilizată în esență numai pentru a evita complicațiile insuficienței renale până la transplant. La pacienții care fac hemodializă , poate exista chiar un risc crescut de mortalitate din cauza tensiunii arteriale scăzute la pacienții cu HRS, deși încă nu au fost efectuate studii adecvate. Ca urmare, rolul terapiei de substituție renală la pacienții cu HRS rămâne neclar.
Epidemiologie
Deoarece majoritatea persoanelor cu sindrom hepatorenal au ciroză , o mare parte din datele epidemiologice despre HRS provin din populația cirotică. Condiția este destul de frecventă: aproximativ 10% dintre persoanele internate în spital cu ascită au HRS. O serie retrospectivă de cazuri de pacienți cirotici tratați cu terlipresină a sugerat că 20,0% din insuficiența renală acută în cirotici se datorează HRS de tip 1, iar 6,6% se datorează HRS de tip 2. Se estimează că 18% dintre persoanele cu ciroză și ascită vor dezvolta HRS în decurs de un an de la diagnosticarea lor cu ciroză, iar 39% dintre acești indivizi vor dezvolta HRS în termen de cinci ani de la diagnostic. Au fost identificați trei factori de risc independenți pentru dezvoltarea HRS la cirotici: dimensiunea ficatului, activitatea reninei plasmatice și concentrația serică de sodiu.
Prognosticul acestor pacienți este sumbru, pacienții netratați având o supraviețuire extrem de scurtă. S-a dovedit că severitatea bolii hepatice (după cum se dovedește prin scorul MELD ) este un factor determinant al rezultatului. Unii pacienți fără ciroză dezvoltă HRS, cu o incidență de aproximativ 20% observată într-un studiu al pacienților bolnavi cu hepatită alcoolică .
Istorie
Primele rapoarte de insuficiență renală care au apărut la persoanele cu boli hepatice cronice au fost de la sfârșitul secolului al XIX-lea de către Frerichs și Flint. Cu toate acestea, sindromul hepatorenal a fost definit mai întâi ca insuficiență renală acută care a apărut în cadrul intervenției chirurgicale biliare . Sindromul a fost în curând re-asociat cu boli hepatice avansate și, în anii 1950, a fost definit clinic de Sherlock , Hecker, Papper și Vessin ca fiind asociat cu anomalii hemodinamice sistemice și cu mortalitate ridicată. Hecker și Sherlock au identificat în mod specific că persoanele cu HRS au avut un debit urinar scăzut, sodiu foarte scăzut în urină și nici o proteină în urină. Murray Epstein a fost primul care a caracterizat vasodilatația splanchnică și vasoconstricția renală ca fiind modificările cheie ale hemodinamicii la pacienții cu sindrom. Natura funcțională a insuficienței renale în HRS a fost cristalizată prin studii care demonstrează că rinichii transplantați de la pacienții cu sindrom hepatorenal au revenit să funcționeze la noua gazdă, ducând la ipoteza că sindromul hepatorenal a fost o afecțiune sistemică și nu o boală renală. Prima încercare sistematică de definire a sindromului hepatorenal a fost făcută în 1994 de Clubul internațional Ascite, un grup de specialiști în ficat . Istoria mai recentă a HRS a implicat elucidarea diferiților mediatori vasoactivi care cauzează anomalii splanchnice și ale fluxului sanguin renal ale afecțiunii.
Referințe