Receptorul prostaglandinei EP 3 -Prostaglandin EP3 receptor
Receptorul de prostaglandină EP 3 (53kDa), cunoscut și sub numele de EP 3 , este un receptor de prostaglandină pentru prostaglandina E2 (PGE 2 ) codificat de gena umană PTGER3 ; este unul dintre cei patru receptori EP identificați, ceilalți fiind EP 1 , EP 2 și EP 4 , toți care se leagă și mediază răspunsurile celulare la PGE 2 și, de asemenea, dar, în general, cu o afinitate și o reacție mai reduse, la anumite alte prostanoide (vezi Receptorii prostaglandinici ). EP a fost implicat în diferite răspunsuri fiziologice și patologice.
Gene
Gena PTGER3 este localizată pe cromozomul 1 uman în poziția p31.1 (adică 1p31.1), conține 10 exoni și codifică un receptor cuplat la proteina G (GPCR) din familia receptorilor asemănători rodopsinei, subfamilia A14 (a se vedea rodopsina). precum receptori # Subfamilia A14 ). Coduri PTGER3 pentru cel puțin 8 izoforme diferite la om, adică PTGER3-1 până la PGGER3-8 (adică EP 3 -1, EP 3 -2, EP 3 -3, EP 3 -4, EP 3 -5, EP 3 - 6, EP 3 -7 și EP 3 -8), în timp ce Ptger3 codifică cel puțin 3 izoforme la șoareci, Ptger1-Ptger3 (adică Ep 3 -α, Ep 3 -β și Ep 3 -γ). Aceste izoforme sunt variante realizate prin splicing alternativ efectuat la capătul 5 ' al ADN-ului pentru a forma proteine care variază la sau în apropierea capătului C-terminal . Deoarece aceste izoforme diferă în expresiile lor tisulare, precum și în căile de semnalizare pe care le activează, ele pot varia în funcțiile pe care le îndeplinesc. Sunt necesare studii suplimentare pentru a examina diferențele funcționale dintre aceste izoforme.
Expresie
EP 3 este larg distribuit la oameni. Proteina și / sau ARNm-ul său este exprimat în rinichi (adică glomeruli, proteine Tamm-Horsfall negative tubuli distali târziu convoluți, segmente de legătură, conducte colectoare corticale și medulare , medii și celule endoteliale ale arterelor și arteriolelor); stomac (mușchiul neted vascular și celulele mucoasei fundului gastric ); talamus (nuclei mediali anteriori, ventromediali, laterodorsali, paraventriculari și centrali); epitelii mucoasei intestinale la vârful criptelor; miometru ( celule stromale , celule endoteliale și, în timpul sarcinii, placentă, corion și amnion); fibroblaste gingivale ale gurii; și ochiul (endoteliul și cheratocitele corneene, celulele trabeculare, epiteliul ciliar și celulele stromului conjunctival și iridal și celulele Müller retiniene).
Liganzi
Activarea liganzilor
Prostanoizii standard au următoarele eficacități relative în legarea și activarea EP 3 : PGE 2 > PGF2α = PGI2 > PGD2 = TXA2 . Prostaglandina E1 (PGE 1 ), care are o legătură dublă mai mică decât PGE 2 , are aceeași afinitate de legare și potență pentru EP 3 ca PGE 2 . PGE 2 are o afinitate extrem de mare ( constanta de disociere Kd = 0,3 nM ) pentru EP 3 . Mai mulți compuși sintetici, de exemplu sulprostonă, SC-46275, MB-28767 și ONO-AE-248, se leagă și stimulează cu EP 3 cu potență ridicată, dar spre deosebire de PGE 2 au avantajul de a fi foarte selectivi pentru acest receptor față de alți receptori EP și sunt relativ rezistente la degradarea metabolică. Acestea sunt în curs de dezvoltare ca medicamente pentru tratamentul potențial al ulcerului gastric la om.
Inhibarea liganzilor
S-a găsit că numeroși compuși sintetici sunt foarte selectivi în legarea, dar nu în stimularea EP 3 . Aceste antagoniste ale receptorilor DG-O41 , L798,106 și ONO-AE3-240 , blochează EP 3 să răspundă la PGE 2 sau alți agoniști ai acestui receptor, inclusiv Sulprostone , ONO-AE-248 și TEI-3356 . Acestea se dezvoltă în principal ca antitrombotice , adică medicamente pentru tratarea coagulării patologice a sângelui la om.
Mecanismul activării celulare
EP 3 este clasificat ca un tip inhibitor de receptor prostanoid pe baza capacității sale, la activare, de a inhiba activarea adenil ciclazei stimulată de tipurile relaxante de receptori prostanoizi și anume, receptorii prostaglandinei DP , E2 și E4 (a se vedea receptorii de prostaglandină ). Când este legat inițial de PGE 2 sau de alți agoniști ai săi, acesta mobilizează proteinele G care conțin diferite tipuri de proteine G, în funcție de izoforma EP 3 particulară : izoformele EP 3α și EP 3β activează subunitatea Gi alfa (adică Gα i ) - G beta- complecși gamma ( de exemplu Ga i ) -G βγ ) complexe) precum Ga 12 -G βγ complecși în timp ce EP 3γ izoforme activează pe lângă și Ga i - G βγ Complexe Ga i - G βγ complecși. (Legăturile proteinei G pentru celelalte izoforme EP 3 nu au fost definite.) În consecință, complexele se disociază în componente Gα i , Gα 12 , G s și G βγ care procedează la activarea căilor de semnalizare celulară care conduc răspunsuri funcționale și anume, căi care activează fosfolipaza C pentru a converti fosfolipidele celulare în diacilglicerol, care promovează activarea anumitor izoforme ale protein kinazei C , căi care cresc Ca 2+ celular citosolic celular care reglează astfel moleculele de semnalizare a celulelor sensibile la Ca 2+ și căi care inhibă adenil ciclaza care astfel scade niveluri celulare de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) pentru a reduce activitatea moleculelor de semnalizare dependente de AMPc.
Funcții
Studiile care utilizează animale concepute genetic pentru a lipsi EP 3 și completate de studii care examinează acțiunile antagoniștilor și agoniștilor receptorilor EP 3 la animale, precum și la țesuturile animale și umane indică faptul că acest receptor îndeplinește diferite funcții. Cu toate acestea, o funcție a receptorului EP 3 găsită în aceste studii nu indică neapărat că în cazul efectiv la om. De exemplu, activarea receptorului EP 3 promovează secreția duodenală la șoareci; această funcție este mediată de activarea receptorului EP 4 la om. Funcțiile receptorilor EP pot varia în funcție de specie și majoritatea studiilor funcționale citate aici nu și-au tradus modelele de animale și țesuturi la oameni.
Sistem digestiv
Secreția de HCO-
3(anion bicarbonat) din glandele Brunner ale duodenului servește la neutralizarea produselor digestive puternic acidificate eliberate din stomac și astfel previne deteriorarea ulcerativă a intestinului subțire. Activarea receptorilor EP 3 și EP 4 la șoareci stimulează această secreție, dar la om activarea EP 4 , nu EP 3 , pare responsabilă pentru această secreție. Acești doi receptori prostanoizi stimulează, de asemenea, secreția mucoasă intestinală, o funcție care poate acționa și pentru a reduce deteriorarea acidă a duodenului.
Febră
Șoarecii cu deficiență de EP 3 , precum și șoarecii știați selectiv de expresia EP 3 în nucleul preoptic median al creierului nu reușesc să dezvolte febră ca răspuns la endotoxis (adică lipopolizaharidă derivată din bacterii) sau regulatorul de temperatură corporală derivat de gazdă, IL-1β . Capacitatea endotoxinelor și a IL-1β, dar nu și a PGE 2 de a declanșa febra este blocată de inhibitorii de oxid nitric și PG 2 . Șoarecii cu deficiență de EP 3 prezintă răspunsuri febrile normale la stres, interleukină-8 și proteine inflamatorii macrofage-1beta (MIP-1β) . Se sugerează că aceste descoperiri indică faptul că a) activarea receptorului EP 3 suprimă tonusul inhibitor pe care hipotalamusul preoptic îl are asupra celulelor efectoare termogene din creier; b) endotoxina și IL-1β simulează producerea de oxid nitric, care la rândul său determină producerea de PGE 2 și, prin urmare, EP 3 - producătoare de febră dependentă; c) alți factori precum stresul, interleukina 8 și MIP-1β declanșează febra independent de EP 3 ; și d) inhibarea căii PGE 2- EP 3 stă la baza capacității aspirinei și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de a reduce febra cauzată de inflamația la animale și, eventual, la oameni.
Alergie
Într-un model de șoarece de astm indus de ovalbumină, un agonist selectiv EP 3 a redus răspunsurile celularității căilor respiratorii, mucusului și bronhoconstricției la metacolină . În acest model, șoarecii cu deficiență de EP 3 , la provocarea cu ovalbumină, au prezentat inflamații alergice agravate măsurate prin eozinofile crescute ale căilor respiratorii, neutrofile, limfocite și citokine pro-alergice (adică interleukina 4 , interleukina 5 și interleukina 13 ) în comparație cu cele sălbatice tip șoareci. Șoarecii cu deficit de receptor EP 3 și / sau șoarecii de tip sălbatic tratați cu un agonist al receptorului EP 3 sunt protejați în mod similar de răspunsurile alergice la modelele de conjunctivită alergică și hipersensibilitate la contact. Astfel, EP 3 pare să joace un rol important în reducerea reactivității alergice cel puțin la șoareci.
Tuse
Studiile efectuate pe șoareci, cobai și țesuturi umane și la cobai indică faptul că PGE 2 funcționează prin EP 3 pentru a declanșa răspunsuri la tuse . Mecanismul său de acțiune implică activarea și / sau sensibilizarea receptorilor TRPV1 (precum și TRPA1 ), probabil printr-un mecanism indirect. Polimorfismul genetic în receptorul EP3 (rs11209716), a fost asociat cu inhibitori ai ECA- induce tuse la om. Utilizarea antagoniștilor receptorilor EP 3 poate justifica studiul pentru tratamentul tusei cronice la om.
Tensiune arteriala
Activarea receptorilor EP 3 contractează paturi vasculare incluzând artera mezenterică a șobolanului, artera cozii șobolanilor, aorta cobaiului, rozătoarea și artera pulmonară umană și vasculatura renală și cerebrală murină. Șoarecii săraci de EP 3 sunt parțial protejați de leziuni cerebrale ca urmare a ischemiei cerebrale induse experimental . Mai mult, studiile pe rozătoare indică faptul că activarea EP 3 indusă de agonist în creier prin injecția intra-cerebroventriculară de PGE 2 sau agonist selectiv EP 3 provoacă hipertensiune ; un antagonist al receptorului EP 3 foarte selectiv a blocat acest răspuns indus de PGE2. Aceste studii, care examinează un răspuns simpato-excitator (adică răspunsuri în care excitația creierului, cum ar fi accident vascular cerebral crește tensiunea arterială), sugerează că anumite răspunsuri la hipertensiune la om sunt mediate, cel puțin parțial, de EP 3 .
Permeabilitatea vasculară
Studiile model indică faptul că PG 2 (dar nu antigeni specifici sau legătură încrucișată IgE ) stimulează mastocitele șoareci și umani să elibereze histamină printr-un mecanism dependent de EP 3 . Mai mult, șoarecii cu deficiență de EP 3 nu reușesc să dezvolte o permeabilitate capilară crescută și umflarea țesuturilor ca răspuns la agoniștii receptorilor EP 3 și precursorul metabolic al PGE 2 , acidul arahidonic. Se sugerează, pe baza acestor studii și a altor studii mai puțin directe, că semnalizarea PGE 2 -EP 3 poate fi responsabilă pentru umflarea pielii și edemul provocat de terapia fotodinamică topică cu acid 5-aminolaevulinic , contactul cu iritanții chimici, infecția cu agenți patogeni și diverse tulburări ale pielii la om.
Coagularea sângelui
Activarea receptorilor EP 3 pe trombocitele sanguine ale șoarecilor, maimuțelor și oamenilor îmbunătățește agregarea, degranularea și capacitatea de reacție a cheagurilor de sânge la o gamă largă de fiziologice (de exemplu, trombină ) și patologice (de exemplu, plăci ateromatoase . (În contrast, activare fie EP 2 sau EP 3 receptor inhibă plachetar activarea) Inhibarea EP 3 cu selectiv EP 3 antagonist al receptorului , DG-041, a fost demonstrat pentru a preveni coagularea sângelui , dar nu alter hemostaza sau pierderii de sânge la șoareci și în plachete inhibă răspunsuri de activare în sângele integral uman, fără a prelungi timpul de sângerare atunci când este administrat voluntarilor umani. S-a propus medicamentul să fie de potențial uz clinic pentru prevenirea coagulării sângelui, provocând în același timp tendințe de sângerare reduse sau deloc.
Durere
Șoarecii cu deficiență de EP 3 prezintă reduceri semnificative în: răspunsuri de strivire hiperalgezică (adică zvârcolire) la administrarea acidului acetic; durere acută, dar nu cronică , indusă de infecția cu Herpes simplex ; și glicoproteina GP120 a plicului HIV -1 alodinia tactilă indusă de injecția intratecală . Mai mult, un agonist selectiv EP 3 , ONO-AE-248, induce dureri de hiperalgezie la șoareci de tip sălbatic, dar nu la șoareci cu deficiență EP 3 . În timp ce percepția durerii este un fenomen complex care implică multiple cauze și receptori multipli, inclusiv EP 2 , EP 1 , LTB 4 , bradikinină , factorul de creștere a nervilor și alți receptori, aceste studii indică faptul că receptorii EP 3 contribuie la percepția a cel puțin anumitor tipuri de durere la șoareci și poate face acest lucru și la oameni.
Cancer
Studiile efectelor directe ale activării receptorului EP 3 asupra cancerului la modelele animale și de țesuturi dau rezultate contradictorii sugerând că acest receptor nu joacă un rol important în carcinogeneză . Cu toate acestea, unele studii sugerează o funcție indirectă pro-carcinogenă pentru receptorul EP 3 : creșterea și metastaza celulelor implantate de carcinom pulmonar Lewis , o linie celulară de cancer pulmonar de șoarece, este suprimată la șoarecii cu deficit de receptor EP 3 . Acest efect a fost asociat cu o reducere a nivelurilor factorului de creștere endotelial vascular și a expresiei matricei metaloproteinazei-9 în stroma tumorii ; expresia factorului de creștere pro-limfangiogenic VEGF-C și a receptorului său, VEGFR3; și o angiogeneză și limfangiogeneză asociate tumorii .
Semnificația clinică
Terapeutică
Multe medicamente care acționează asupra EP 3 și, adesea, asupra altor receptori de prostaglandină, sunt în uz clinic. O listă parțială a acestora include:
- Misoprostol, un agonist al receptorilor EP 3 și EP 4 , este în uz clinic pentru a preveni ulcerul, pentru a induce travaliul în timpul sarcinii, avortului medical și avortului spontan și pentru a preveni și trata sângerările postpartum (vezi Misoprostol ).
- Sulprostona, un agonist relativ selectiv al receptorului EP 3 cu o capacitate slabă de a stimula receptorul EP 1 este în uz clinic pentru inducerea avortului medical și încheierea sarcinii după moartea fetală (vezi Sulprostone ).
- Iloprost activează receptorii EP 2 , EP 3 și EP 4 ; este în uz clinic pentru tratarea bolilor care implică constricția patologică a vaselor de sânge, cum ar fi hipertensiunea pulmonară , boala Raynauds și sclerodermia . Probabil, Iloprost funcționează prin stimularea receptorilor EP 2 și EP 4 care au acțiuni de vasodilatație .
Alte medicamente se află în diferite stadii ale dezvoltării clinice sau s-a propus a fi testate pentru dezvoltarea clinică. O probă a acestora include:
- Enprostil , care se leagă și activează în primul rând receptorul EP 3 , a fost găsit într-un studiu controlat randomizat multicentric prospectiv efectuat în Japonia pentru a îmbunătăți semnificativ efectele cimetidinei în tratarea ulcerului gastric. Este considerat a fi un tratament eficient și sigur pentru ulcerele gastrice și duodenale .
- ONO-9054 (Sepetoprost), un agonist dual al receptorului EP 3 / Prostaglandin F , se află în faza 1 studii clinice pentru tratamentul hipertensiunii oculare și a glaucomului cu unghi deschis .
- DG-041, un antagonist EP 3 foarte selectiv , a fost propus pentru a justifica un studiu suplimentar ca agent anti- tromboză .
- GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 și TEI-3356 sunt agoniști supuși selectivi ai receptorilor EP 3 care au fost propuși pentru a justifica un studiu suplimentar pentru tratarea și / sau prevenirea diferitelor tipuri de boli cardiovasculare.
Studii genomice
Polimorfismul singure nucleotide (SNP) în PTGER3, rs977214 A / G variantă a fost asociată cu o creștere a numărului nașterilor înainte de termen în două populații de origine europeană; varianta SNP -1709T> A în PTGER3 a fost asociată cu astmul indus de aspirină la o populație coreeană; și 6 variante SNP au fost asociate cu dezvoltarea sindromului Steven Johnson și a formei sale mai severe, necroliza epidermică toxică , la o populație japoneză.
Vezi si
- Receptorul eicosanoid
- Receptorul 1 al prostaglandinei E2 (EP1)
- Receptorul 2 al prostaglandinei E2 (EP2)
- Receptorul 4 al prostaglandinei E2 (EP4)
Referințe
Lecturi suplimentare
- Kotani M, Tanaka I, Ogawa Y, Usui T, Mori K, Ichikawa A, Narumiya S, Yoshimi T, Nakao K (noiembrie 1995). "Clonarea moleculară și exprimarea mai multor izoforme ale subtipului EP3 al receptorului E al prostaglandinei umane generate de splicingul ARN mesager alternativ: sisteme de mesagerie secundară multiplă și distribuții specifice țesuturilor". Farmacologie moleculară . 48 (5): 869-79. PMID 7476918 .
- Han X, Lan X, Li Q, Gao Y, Zhu W, Cheng T, Maruyama T, Wang J (iunie 2016). "Inhibarea prostaglandinei receptorului E2 EP3 atenuează leziunile cerebrale induse de trombină" . Jurnalul fluxului sanguin cerebral și al metabolismului . 36 (6): 1059-74. doi : 10.1177 / 0271678X15606462 . PMC 4908617 . PMID 26661165 .
- Duncan AM, Anderson LL, CD Funk, Abramovitz M, Adam M (februarie 1995). „Localizarea cromozomială a familiei genelor receptorilor prostanoizi umani”. Genomică . 25 (3): 740-2. doi : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80022-E . PMID 7759114 .
- Schmid A, Thierauch KH, Schleuning WD, Dinter H (februarie 1995). "Variante de îmbinare a receptorului EP3 uman pentru prostaglandina E2". Jurnalul European de Biochimie . 228 (1): 23-30. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20223.x . PMID 7883006 .
- An S, Yang J, So SW, Zeng L, Goetzl EJ (decembrie 1994). „Izoformele subtipului EP3 ale receptorului uman E2 de prostaglandină transduc atât semnalele intracelulare de calciu, cât și semnalele AMPc”. Biochimie . 33 (48): 14496-502. doi : 10.1021 / bi00252a016 . PMID 7981210 .
- Regan JW, Bailey TJ, Donello JE, Pierce KL, Pepperl DJ, Zhang D, Kedzie KM, Fairbairn CE, Bogardus AM, Woodward DF (iunie 1994). "Clonarea moleculară și expresia receptorilor EP3 umani: dovezi ale a trei variante cu termeni carboxilici diferiți" . British Journal of Pharmacology . 112 (2): 377-85. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13082.x . PMC 1910333 . PMID 8075855 .
- Yang J, Xia M, Goetzl EJ, An S (februarie 1994). "Clonarea și exprimarea subtipului EP3 al receptorilor umani pentru prostaglandina E2". Comunicări de cercetare biochimică și biofizică . 198 (3): 999–1006. doi : 10.1006 / bbrc.1994.1142 . PMID 8117308 .
- Kunapuli SP, Fen Mao G, Bastepe M, Liu-Chen LY, Li S, Cheung PP, DeRiel JK, Ashby B (martie 1994). "Clonarea și exprimarea unui subtip EP3 al receptorului prostaglandinei E din celulele eritroleucemiei umane" . Jurnalul Biochimic . 298 (2): 263-7. doi : 10.1042 / bj2980263 . PMC 1137934 . PMID 8135729 .
- Adam M, Boie Y, Rushmore TH, Müller G, Bastien L, McKee KT, Metters KM, Abramovitz M (ianuarie 1994). "Clonarea și exprimarea a trei izoforme ale receptorului prostanoid EP3 uman" . Scrisori FEBS . 338 (2): 170-4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 80358-7 . PMID 8307176 .
- Chang C, Negishi M, Nishigaki N, Ichikawa A (martie 1997). "Interacțiunea funcțională a grupului de agoniști ai acidului carboxilic și a reziduului de arginină din al șaptelea domeniu transmembranar al subtipului EP3 al receptorului prostaglandinei E" . Jurnalul Biochimic . 322 (2): 597-601. doi : 10.1042 / bj3220597 . PMC 1218231 . PMID 9065782 .
- Kotani M, Tanaka I, Ogawa Y, Usui T, Tamura N, Mori K, Narumiya S, Yoshimi T, Nakao K (martie 1997). „Organizarea structurală a genei subtipului receptorului de prostaglandină EP3 umană (PTGER3)”. Genomică . 40 (3): 425-34. doi : 10.1006 / geno.1996.4585 . PMID 9073510 .
- Ushikubi F, Segi E, Sugimoto Y, Murata T, Matsuoka T, Kobayashi T, Hizaki H, Tuboi K, Katsuyama M, Ichikawa A, Tanaka T, Yoshida N, Narumiya S (septembrie 1998). "Răspuns febril afectat la șoareci lipsiți de subtipul EP3 al receptorului prostaglandinei E". Natura . 395 (6699): 281-4. Cod Bib : 1998Natur.395..281U . doi : 10.1038 / 26233 . PMID 9751056 . S2CID 4420632 .
- Bhattacharya M, Peri K, Ribeiro-da-Silva A, Almazan G, Shichi H, Hou X, Varma DR, Chemtob S (mai 1999). „Localizarea receptorilor funcționali ai prostaglandinei E2 EP3 și EP4 în anvelopa nucleară” . Jurnalul de chimie biologică . 274 (22): 15719–24. doi : 10.1074 / jbc.274.22.15719 . PMID 10336471 .
- Liu J, Akahoshi T, Jiang S, Namai R, Kitasato H, Endo H, Kameya T, Kondo H (august 2000). "Inducerea morții neutrofilelor care nu seamănă nici cu apoptoza, nici cu necroza de către ONO-AE-248, un agonist selectiv pentru receptorul PGE2 subtipul 3". Journal of Leucocyte Biology . 68 (2): 187–93. PMID 10947062 .
- Kurihara Y, Endo H, Kondo H (ianuarie 2001). "Inducerea IL-6 prin subtipul EP3 al receptorului prostaglandinei E în celulele sinoviale adjuvant-artritice de șobolan". Cercetări asupra inflamației . 50 (1): 1–5. doi : 10.1007 / s000110050716 . PMID 11235015 . S2CID 21908528 .
- Matsuoka Y, Furuyashiki T, Bito H, Ushikubi F, Tanaka Y, Kobayashi T, Muro S, Satoh N, Kayahara T, Higashi M, Mizoguchi A, Shichi H, Fukuda Y, Nakao K, Narumiya S (aprilie 2003). "Răspunsul hormonului adrenocorticotropic afectat la endotoxina bacteriană la șoareci deficienți în subtipurile EP1 și EP3 ale receptorilor de prostaglandină E" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 100 (7): 4132-7. Bibcode : 2003PNAS..100.4132M . doi : 10.1073 / pnas.0633341100 . PMC 153060 . PMID 12642666 .
- Aripa DA, Goharkhay N, Hanna M, Naidu YM, Kovacs BW, Felix JC (aprilie 2003). "Expresia mRNA a receptorului EP3-2 este redusă și expresia mARN a receptorului EP3-6 este crescută în miometrul uman gravid". Journal of the Society for Gynecologic Investigation . 10 (3): 124-9. doi : 10.1016 / S1071-5576 (03) 00007-8 . PMID 12699873 . S2CID 210868931 .
- Abulencia JP, Gaspard R, Healy ZR, Gaarde WA, Quackenbush J, Konstantopoulos K (august 2003). "Ciclooxigenaza-2 indusă de forfecare printr-o cale dependentă de JNK2 / c-Jun reglează expresia receptorului prostaglandinei în celulele condrocitice" . Jurnalul de chimie biologică . 278 (31): 28388-94. doi : 10.1074 / jbc.M301378200 . PMID 12743126 .
- Richards JA, Brueggemeier RW (iunie 2003). „Prostaglandina E2 reglează activitatea și expresia aromatazei în celulele stromale adipoase umane prin două subtipuri distincte de receptori” . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (6): 2810-6. doi : 10.1210 / jc.2002-021475 . PMID 12788892 .
- Moreland RB, Kim N, Nehra A, Goldstein I, Traish A (octombrie 2003). „Receptorii funcționali ai prostaglandinei E (EP) în corpul cavernos al penisului uman” . Jurnalul internațional de cercetare a impotenței . 15 (5): 362-8. doi : 10.1038 / sj.ijir.3901042 . PMID 14562138 .
linkuri externe
- „Receptori de prostanoizi: EP 3 ” . Baza de date IUPHAR a receptorilor și a canalelor ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .