Pembrolizumab - Pembrolizumab
| |
| Anticorp monoclonal | |
|---|---|
| Tip | Anticorp întreg |
| Sursă | Umanizat (de la mouse ) |
| Ţintă | PD-1 |
| Date clinice | |
| Denumiri comerciale | Keytruda |
| Alte nume | MK-3475, lambrolizumab |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a614048 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Intravenos |
| Clasa de droguri | Agenți antineoplazici |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Identificatori | |
| Numar CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.234.370 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
| Masă molară | 146 648 .64 g · mol −1 |
Pembrolizumab , vândut sub marca Keytruda , este un anticorp umanizat utilizat în imunoterapia cancerului, care tratează melanomul , cancerul pulmonar , cancerul de cap și gât , limfomul Hodgkin , cancerul de stomac și cancerul de col uterin . Se administrează prin injectare lentă în venă .
Reacțiile adverse frecvente includ oboseală, dureri musculo-scheletice, scăderea poftei de mâncare, mâncărime la nivelul pielii (prurit), diaree, greață, erupție cutanată, febră (pierexie), tuse, dificultăți de respirație (dispnee), constipație, durere și dureri abdominale. Este un anticorp isotip IgG4 care blochează un mecanism de protecție a celulelor canceroase și, prin urmare, permite sistemului imunitar să le distrugă. Acesta vizează receptorul limfocitelor proteinei 1 (PD-1) a morții celulare programate . Funcționează vizând calea celulară a proteinelor găsite pe celulele imune ale corpului și unele celule canceroase, cunoscute sub numele de PD-1 / PD-L1.
Pembrolizumab a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2014. În 2017, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) l-a aprobat pentru orice tumoră solidă nerezecabilă sau metastatică cu anumite anomalii genetice ( deficiență de reparare a nepotrivirii sau instabilitate a microsateliților ). Se află pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății .
Utilizări medicale
Începând din 2019, pembrolizumab este utilizat prin perfuzie intravenoasă pentru a trata melanomul inoperabil sau metastatic , cancerul pulmonar metastatic cu celule mici (NSCLC) în anumite situații, ca tratament de primă linie pentru cancerul vezicii urinare metastatice la pacienții care nu pot primi chimioterapie pe bază de cisplatină. și au niveluri ridicate de PD-L1, ca tratament de linia a doua pentru carcinomul cu celule scuamoase la cap și gât (HNSCC), după chimioterapie pe bază de platină , pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu limfom Hodgkin clasic refractar (cHL) și carcinom cu celule scuamoase esofagiene recurent local avansat sau metastatic .
Pentru NSCLC, pembrolizumab este un tratament de primă linie dacă cancerul supraexprimă PD-L1 , un ligand receptor PD-1 și cancerul nu are mutații în EGFR sau în ALK ; dacă chimioterapia a fost deja administrată, atunci pembrolizumab poate fi utilizat ca tratament de a doua linie, dar dacă cancerul are mutații EGFR sau ALK, ar trebui folosiți mai întâi agenți care vizează aceste mutații. Evaluarea expresiei PD-L1 trebuie efectuată cu un diagnostic însoțitor validat și aprobat .
În 2017, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat pembrolizumab pentru orice tumoră solidă nerezecabilă sau metastatică cu anumite anomalii genetice ( deficiență de reparare a nepotrivirii sau instabilitate a microsateliților ). Aceasta a fost prima dată când FDA a aprobat un medicament împotriva cancerului bazat pe genetica tumorii, mai degrabă decât pe tipul de țesut sau pe locul tumorii; prin urmare, pembrolizumab este un așa-numit medicament agnostic tisular .
În Uniunea Europeană, pembrolizumab este indicat pentru:
- tratamentul melanomului avansat (nerezecabil sau metastatic) la adulți ca monoterapie.
- tratamentul adjuvant al adulților cu melanom în stadiul III și afectarea ganglionilor limfatici care au suferit rezecție completă ca monoterapie.
- tratamentul de primă linie al carcinomului pulmonar non-celular mic metastatic (NSCLC) la adulții ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un scor de proporție tumorală ≥ 50% (TPS) fără mutații tumorale EGFR sau ALK pozitive ca monoterapie.
- tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic non-scuamos la adulții ale căror tumori nu au mutații EGFR sau ALK pozitive în combinație cu chimioterapie cu pemetrexed și platină.
- tratamentul de primă linie al NSCLC scuamos metastatic la adulți în combinație cu carboplatină și fie paclitaxel, fie nab-paclitaxel.
- tratamentul NSCLC local avansat sau metastatic la adulții ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un TPS ≥ 1% și care au primit cel puțin un regim de chimioterapie anterior. Persoanele cu mutații tumorale EGFR sau ALK pozitive ar fi trebuit, de asemenea, să primească terapie țintită înainte de a primi Keytruda ca monoterapie.
- tratamentul adulților cu limfom Hodgkin clasic recidivant sau refractar (cHL) care nu au reușit transplantul autolog de celule stem (ASCT) și brentuximab vedotin (BV) sau care nu sunt eligibili pentru transplant și au eșuat BV ca monoterapie.
- tratamentul carcinomului urotelial local avansat sau metastatic la adulții care au primit anterior chimioterapie care conține platină ca monoterapie.
- tratamentul carcinomului urotelial local avansat sau metastatic la adulți care nu sunt eligibili pentru chimioterapie care conține cisplatină și ale căror tumori exprimă PD L1 cu un scor pozitiv combinat (CPS) ≥ 10 ca monoterapie.
- tratamentul de primă linie al carcinomului cu celule scuamoase recurente la cap și gât metastazat sau nerezecabil (HNSCC) la adulții ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un CPS ≥ 1 ca monoterapie sau în combinație cu platină și chimioterapie cu 5-fluorouracil (5-FU).
- tratamentul HNSCC recurent sau metastatic la adulți ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un TPS ≥ 50% și progresează pe sau după chimioterapie care conține platină ca monoterapie.
- tratamentul de primă linie al carcinomului cu celule renale avansat (RCC) la adulți în asociere cu axitinib.
În iunie 2020, FDA din SUA a aprobat o nouă indicație pentru pembrolizumab ca tratament de primă linie pentru persoanele cu cancer colorectal cu instabilitate microsatelitică nerezecabilă sau metastatică (MSI-H) sau cu deficiențe de reparare (dMMR). Aprobarea marchează prima imunoterapie aprobată pentru acea populație din SUA ca tratament de primă linie și care este administrată persoanelor fără a lua și chimioterapie.
În martie 2021, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab în asociere cu chimioterapie pe bază de platină și fluoropirimidină pentru tratarea carcinomului esofagian sau gastroesofagian (GEJ) metastatic sau local avansat (tumori cu epicentru 1-5 centimetri deasupra joncțiunii gastroesofagiene) la persoanele care nu sunt candidați pentru rezecția chirurgicală sau chemoradierea definitivă. Eficacitatea a fost evaluată în KEYNOTE-590 (NCT03189719), un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, care a înscris 749 de participanți cu carcinom esofagian sau joncțiune gastroesofagiană metastatică sau local avansată, care nu erau candidați pentru rezecție chirurgicală sau chemoradiere definitivă.
În mai 2021, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab în asociere cu chimioterapie care conține trastuzumab , fluoropirimidină și platină pentru tratamentul de primă linie al persoanelor cu adenocarcinom gastric sau gastroesofagian (GEJ) cu joncțiune gastrică sau gastroesofagiană avansată local nerezecabilă sau metastatică. Aprobarea s-a bazat pe analiza interimară pre-specificată a primilor 264 de participanți la studiul în curs KEYNOTE-811 (NCT03615326), un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la persoanele cu joncțiune gastrică sau gastroesofagiană avansată HER2-pozitivă (GEJ ) adenocarcinom care nu primise anterior terapie sistemică pentru boala metastatică.
În iulie 2021, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab pentru cancer de sân cu risc crescut, în stadiu incipient, triplu negativ (TNBC) în combinație cu chimioterapie ca tratament neoadjuvant , și apoi a continuat ca un singur agent ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală. FDA a acordat, de asemenea, aprobare regulată pentru pembrolizumab în asociere cu chimioterapie pentru persoanele cu TNBC recurent local, nerezecabil sau metastatic, ale căror tumori exprimă PD-L1 (scor combinat pozitiv [CPS] ≥10), astfel cum a fost determinat de un test aprobat de FDA.
Contraindicații
Dacă o persoană ia corticosteroizi sau imunosupresoare, aceste medicamente trebuie oprite înainte de a începe pembrolizumab, deoarece acestea pot interfera cu pembrolizumab; pot fi utilizate după ce pembrolizumab a început să se ocupe de efectele adverse legate de imunitate.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive atunci când iau pembrolizumab; nu trebuie administrat femeilor însărcinate, deoarece studiile la animale au arătat că poate reduce toleranța la făt , crescând riscul de avort spontan. Nu se știe dacă pembrolizumab este prezent în laptele matern.
Începând din 2017, medicamentul nu fusese testat la persoanele cu infecții active (inclusiv orice infecție cu HIV, hepatită B sau hepatită C), boli de rinichi sau ficat, metastaze active ale SNC , boli autoimune sistemice active, boli pulmonare interstițiale, pneumonie anterioară și persoanele cu antecedente de reacții severe la un alt anticorp monoclonal.
Efecte adverse
Oamenii au avut reacții severe legate de perfuzie la pembrolizumab. Au existat de asemenea , efecte adverse severe legate de imune incluzând inflamația pulmonară (inclusiv cazuri letale) și inflamații ale organelor endocrine care a cauzat inflamatie a glandei pituitare , a tiroidei (determinând atât hipotiroidism și hipertiroidism la diferite persoane), și pancreatită , care a cauzat Tipul 1 diabet și cetoacidoză diabetică ; ca urmare, unii oameni au trebuit să urmeze terapia hormonală pe tot parcursul vieții (de exemplu, terapia cu insulină sau hormoni tiroidieni). De asemenea, oamenii au avut inflamație a colonului , a ficatului , a rinichilor datorită medicamentului.
Reacțiile adverse frecvente au fost oboseala (24%), erupții cutanate (19%), mâncărime (prurit) (17%), diaree (12%), greață (11%) și dureri articulare (artralgie) (10%).
Alte efecte adverse care apar între 1% și 10% dintre persoanele care iau pembrolizumab au inclus anemie, scăderea poftei de mâncare, cefalee, amețeli, distorsiuni ale simțului gustului, ochi uscat, tensiune arterială crescută, dureri abdominale, constipație, gură uscată, piele severă reacții, vitiligo, diverse tipuri de acnee, piele uscată, eczeme, dureri musculare, dureri la nivelul membrelor, artrită, slăbiciune, edem, febră, frisoane, miastenia gravis și simptome asemănătoare gripei.
Mecanism de acțiune
Pembrolizumab este un anticorp terapeutic care se leagă și blochează PD-1 localizat pe limfocite . Acest receptor este, în general, responsabil pentru prevenirea atacului sistemului imunitar de către țesuturile proprii ale corpului; este așa-numitul punct de control imunitar . În mod normal, receptorul PD-1 al celulelor T activate se leagă de liganzii PD-L1 sau PD-L2 prezenți pe celulele normale din corp, dezactivând orice răspuns imun potențial mediat de celule împotriva acestor celule. Multe tipuri de cancer produc proteine precum PD-L1 care se leagă de asemenea de receptorul PD-1, închizând astfel capacitatea organismului de a distruge cancerul. Pembrolizumab acționează prin inhibarea limfocitelor receptorilor PD-1, blocând liganzii care l-ar dezactiva și ar preveni un răspuns imun. Acest lucru permite sistemului imunitar să vizeze și să distrugă celulele canceroase, dar blochează și un mecanism cheie care împiedică sistemul imunitar să atace corpul însuși. Această funcție inhibitoare a punctului de control al pembrolizumab are, prin urmare, efecte secundare ale disfuncției imune.
Tumorile au adesea mutații care cauzează repararea nepotrivirii ADN-ului . La rândul său, aceasta duce la instabilitatea microsateliților, permițând tumorii să genereze numeroase proteine mutante care ar putea servi drept antigene tumorale , declanșând un răspuns imun împotriva tumorii. Prin împiedicarea blocării celulelor T de către sistemul de control auto, pembrolizumab pare să faciliteze eliminarea oricărei astfel de tumori de către sistemul imunitar.
Farmacologie
Deoarece pembrolizumab este eliminat din circulație prin catabolism nespecific , nu sunt așteptate interacțiuni medicamentoase metabolice și nu s-au făcut studii pe căile de eliminare. Clearance-ul sistemic [rata] este de aproximativ 0,2 L / zi și timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 25 de zile.
Chimie și fabricație
Pembrolizumab este o imunoglobulină G4 , cu o regiune variabilă împotriva receptorului uman PD-1, un șoarece monoclonal [228-L-prolină (H10-S> P)] disulfură cu lanț greu γ4 (134-218 ') și un șoarece umanizat monoclonal er dimer cu lanț ușor (226-226 : 229-229 ) -bisdisulfură.
Este fabricat recombinant în celule din ovarul de hamster chinezesc (CHO).
Istorie
Pembrolizumab a fost inventat de oamenii de știință Gregory Carven, Hans van Eenennaam și John Dulos la Organon, după care au lucrat cu Medical Research Council Technology (care a devenit LifeArc) începând cu 2006, pentru a umaniza anticorpul; Schering-Plough a achiziționat Organon în 2007, iar Merck & Co. a achiziționat Schering-Plough doi ani mai târziu. Carven, van Eenennaam și Dulos au fost recunoscuți ca Inventatori ai Anului de către Fundația pentru Educația Proprietăților Intelectuale în 2016.
Programul de dezvoltare pentru pembrolizumab a fost văzut ca o prioritate ridicată la Organon, dar scăzut la Schering și ulterior la Merck. La începutul anului 2010, Merck a pus capăt dezvoltării și a început să se pregătească pentru a-l licenția. Mai târziu, în 2010, oamenii de știință de la Bristol Myers Squibb au publicat o lucrare în The New England Journal of Medicine care arată că inhibitorul lor de control, ipilimumab (Yervoy) a demonstrat o promisiune puternică în tratarea melanomului metastatic și că un al doilea inhibitor al punctului de control Bristol Myers Squibb, nivolumab , (Opdivo) a fost, de asemenea, promițător. La acea vreme, Merck nu avea nici un angajament sau expertiză în oncologie sau imunoterapie, dar a înțeles oportunitatea și a reacționat puternic, reactivând programul și depunând IND până la sfârșitul anului 2010. Ca exemplu, Martin Huber a fost unul dintre puținii oameni seniori de la Merck cu o experiență puternică în dezvoltarea medicamentelor pentru cancerul pulmonar, dar fusese promovat la conducerea superioară și nu mai era implicat în dezvoltarea produselor. El a renunțat la rolul său de a conduce dezvoltarea clinică a pembrolizumab pentru cancerul pulmonar.
Oamenii de știință ai companiei au argumentat pentru dezvoltarea unui diagnostic însoțitor și limitarea testării medicamentului numai la pacienții cu biomarkeri care arată că sunt susceptibili să răspundă și au primit acordul conducerii. Unii oameni, inclusiv acționari și analiști, au criticat această decizie deoarece limitează dimensiunea potențială a pieței pentru medicament, în timp ce alții au susținut că a crescut șansele de a dovedi că medicamentul ar funcționa și ar face studiile clinice mai rapide. (Studiile ar avea nevoie de mai puțini pacienți din cauza probabilității unei dimensiuni mai mari a efectului.) Mișcarea rapidă și reducerea riscului de eșec au fost esențiale pentru a ajunge din urmă la Bristol-Myers Squibb, care avea un avans de aproximativ cinci ani față de Merck. Studiul de fază I a început la începutul anului 2011, iar Eric Rubin, care conducea procesul melanomului, a susținut și a reușit să câștige extinderea procesului până când a ajuns la aproximativ 1300 de persoane. Acesta a fost cel mai mare studiu de fază I realizat vreodată în oncologie, pacienții fiind aproximativ împărțiți între melanom și cancer pulmonar.
În 2013, Merck a solicitat în liniște și a câștigat o denumire de terapie avansată pentru medicament. Această cale de reglementare era nouă la acea vreme și nu era bine înțeleasă. Unul dintre avantajele sale este faptul că FDA din SUA ține întâlniri mai frecvente cu dezvoltatorii de medicamente, reducând riscul ca dezvoltatorii să facă greșeli sau neînțelegeri care apar între așteptările autorităților de reglementare și ceea ce doresc să facă dezvoltatorii. Aceasta a fost prima utilizare de către Merck a desemnării, iar reducerea riscului de reglementare a fost unul dintre motivele pentru care conducerea a fost dispusă să pună resursele companiei în dezvoltare.
În 2013, numele adoptat de Statele Unite (USAN) a fost schimbat din lambrolizumab în pembrolizumab. În acel an, rezultatele studiilor clinice privind melanomul avansat au fost publicate în The New England Journal of Medicine . Aceasta a făcut parte din studiul mare de fază I NCT01295827.
La 4 septembrie 2014, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat pembrolizumab în cadrul Programului de dezvoltare rapidă . Este aprobat pentru utilizare după tratamentul cu ipilimumab sau după tratamentul cu ipilimumab și un inhibitor BRAF la pacienții cu melanom avansat care au o mutație BRAF .
Începând din 2015, singurele PD-1 / PD-L1 care vizau medicamentele de pe piață erau pembrolizumab și nivolumab, cu evoluții clinice în clasa de medicamente care beneficiază de acoperire în The New York Times .
Până în aprilie 2016, Merck a solicitat aprobarea pentru comercializarea medicamentului în Japonia și a semnat un acord cu Taiho Pharmaceutical pentru a-l co-promova acolo.
În iulie 2015, pembrolizumab a primit aprobarea de comercializare în Europa.
La 2 octombrie 2015, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab pentru tratamentul cancerului pulmonar metastazat cu celule mici (NSCLC) la pacienții ale căror tumori exprimă PD-L1 și care nu au reușit tratamentul cu alți agenți chimioterapeutici .
În iulie 2016, FDA din SUA a acceptat pentru revizuirea prioritară o cerere pentru carcinom cu celule scuamoase (HNSCC) recurente sau metastatice după o chimioterapie pe bază de platină. Ei au acordat aprobarea accelerată pentru pembrolizumab ca tratament pentru pacienții cu recurente sau metastatice (HNSCC) („indiferent de colorarea PD-L1”) după progresia pe o chimioterapie pe bază de platină, pe baza ratelor de răspuns obiective (ORR) în faza Ib KEYNOTE -012 studiu în luna august a aceluiași an. Aprobarea completă a depins de rezultatele studiului de fază III KEYNOTE-040 (NCT02252042), desfășurat până în ianuarie 2017.
În mai 2017, pembrolizumab a primit o aprobare accelerată de la FDA din SUA pentru utilizarea în orice tumoare solidă nerezecabilă sau metastatică cu deficiențe de reparare a nepotrivirii ADN-ului sau a unei stări de instabilitate microsatelitică (sau, în cazul cancerului de colon, a tumorilor care au progresat după chimioterapie ). Această aprobare a marcat primul caz în care FDA a aprobat comercializarea unui medicament bazat doar pe prezența unei mutații genetice, fără nicio limitare a locului cancerului sau a tipului de țesut din care a provenit. Aprobarea s-a bazat pe un studiu clinic de 149 de pacienți cu instabilitate ridicată a microsateliților sau cu deficiențe de reparare a cancerelor care s-au înscris la unul dintre cele cinci studii cu un singur braț. Nouăzeci de pacienți aveau cancer colorectal, iar 59 de pacienți aveau unul dintre celelalte 14 tipuri de cancer. Rata de răspuns obiectivă pentru toți pacienții a fost de 39,6%. Ratele de răspuns au fost similare pentru toate tipurile de cancer, inclusiv 36% în cancerul colorectal și 46% pentru celelalte tipuri de tumori. În special, au existat 11 răspunsuri complete, cu restul de răspunsuri parțiale. Răspunsurile au durat cel puțin șase luni la 78% dintre respondenți. Deoarece studiul clinic a fost destul de mic, Merck este obligat să efectueze studii ulterioare post-comercializare pentru a se asigura că rezultatele sunt valabile. Pembrolizumab a primit o denumire de medicament orfan pentru SCLC în octombrie 2017.
În iunie 2018, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab pentru utilizarea atât în cancerul de col uterin avansat pentru pacienții cu PD-L1 pozitive, cât și pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu limfom mediastinal primar cu celule B mari (PMBCL) refractar sau care au recidivat după două sau mai multe linii anterioare de terapie.
În august 2018, FDA din SUA a actualizat informațiile de prescriere pentru pembrolizumab atezolizumab pentru a solicita utilizarea unui test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA pentru a determina nivelurile de PD-L1 în țesutul tumoral de la pacienții cu cancer urotelial local avansat sau metastatic care nu sunt eligibili pentru cisplatină. La 16 august 2018, FDA a aprobat testul Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) ca diagnostic însoțitor pentru a selecta pacienții cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic care nu sunt eligibili pentru tratamentul cu pembrolizumab. Testul 22C3 determină expresia PD-L1 utilizând un scor pozitiv combinat (CPS) care evaluează colorarea PD-L1 în celulele tumorale și imune. Începând cu august 2018, pembrolizumab este indicat pentru tratamentul celor cu carcinom urotelial local avansat sau metastazat care nu sunt eligibili pentru chimioterapie care conține cisplatină și ale căror tumori exprimă PD-L1 [Scor combinat pozitiv (SCP) ≥ 10], determinat de un Test aprobat de FDA sau la pacienții care nu sunt eligibili pentru nicio chimioterapie care conține platină, indiferent de statutul PD-L1.
În noiembrie 2018, FDA din SUA a acordat aprobare accelerată pembrolizumab pentru cei cu carcinom hepatocelular (HCC) care au fost tratați anterior cu sorafenib .
În februarie 2019, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu melanom cu afectarea ganglionilor limfatici în urma rezecției complete. FDA a acordat cererea desemnarea medicamentului orfan .
În iunie 2019, FDA SUA a acordat aprobarea accelerată pentru pembrolizumab pentru cei cu cancer pulmonar cu celule mici metastazate (SCLC) cu progresie a bolii pe sau după chimioterapie pe bază de platină și cel puțin o altă linie de terapie anterioară, iar FDA a aprobat pembrolizumab pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom scuamos cu cap și gât recurent metastatic sau nerezecabil (HNSCC). Pembrolizumab a fost aprobat pentru utilizare în asociere cu platină și fluorouracil (FU) pentru toți pacienții și ca agent unic pentru pacienții ale căror tumori exprimă PD-L1 (scor combinat pozitiv [SCP] ≥1), determinat de un test aprobat de FDA. De asemenea, FDA a extins utilizarea intenționată pentru kitul pharmDx PD-L1 IHC 22C3 pentru a include utilizarea ca dispozitiv de diagnostic însoțitor pentru selectarea pacienților cu HNSCC pentru tratamentul cu pembrolizumab ca un singur agent.
În iulie 2019, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab pentru pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recurente, local avansate sau metastatice ale esofagului (ESCC) ale căror tumori exprimă PD-L1 (Scor combinat pozitiv [SCP] ≥10), după cum a fost stabilit de o FDA -test aprobat, cu progresie a bolii după una sau mai multe linii anterioare de terapie sistemică. De asemenea, FDA a aprobat o nouă utilizare a kitului pharmDx PD-L1 IHC 22C3 ca dispozitiv de diagnostic însoțitor pentru selectarea pacienților pentru indicația de mai sus.
În iunie 2020, FDA din SUA a aprobat pembrolizumab ca monoterapie pentru tratamentul adulților și copiilor cu tumori nerezecabile sau metastatice, cu sarcină mutațională mare (TMB-H) [≥10 mutații / megabază (mut / Mb)] tumori solide, determinate de un test aprobat de FDA, care a progresat după un tratament anterior și care nu are opțiuni de tratament alternative satisfăcătoare.
În martie 2021, indicația de aprobare accelerată din SUA pentru tratamentul persoanelor cu cancer pulmonar cu celule mici metastazate (SCLC) a fost eliminată.
Societate și cultură
Economie
Pembrolizumab avea un preț de 150.000 USD pe an când a fost lansat (sfârșitul anului 2014).
Cercetare
În 2015, Merck a raportat rezultate în 13 tipuri de cancer; s-a acordat multă atenție rezultatelor timpurii ale cancerului de cap și gât .
Începând cu mai 2016, pembrolizumab a fost în studiile clinice de fază IB pentru cancer de sân triplu negativ (TNBC), cancer gastric , cancer urotelial și cancer de cap și gât (toate în cadrul studiului „Keynote-012”) și în studiul de fază II pentru TNBC (procesul „Keynote-086”). La ASCO, în iunie 2016, Merck a raportat că programul de dezvoltare clinică a fost direcționat către aproximativ 30 de tipuri de cancer și că desfășoară peste 270 de studii clinice (aproximativ 100 în combinație cu alte tratamente) și a avut patru studii care permit înregistrarea.
Rezultatele unui studiu clinic de fază III în cancerul de sân triple-negativ au fost raportate în Annals of Oncology în octombrie 2019.
Rezultatele unui studiu clinic de fază II în carcinomul cu celule Merkel au fost raportate în The New England Journal of Medicine în iunie 2016.
Rezultatele unui studiu clinic la persoanele cu metastaze netratabile provenite din diferite tumori solide au fost publicate în Science în 2017.
Un studiu clinic de fază III în combinație cu epacadostat , un inhibitor al Indoleaminei 2,3-dioxigenazei (IDO1) pentru tratarea melanomului a fost finalizat în 2019.
În 2021, cercetătorii au raportat rezultatele unui studiu de urmărire de cinci ani.
Vezi si
Referințe
-
Acest articol încorporează materiale din domeniul public din documentul Departamentului Sănătății și Serviciilor Umane din Statele Unite :
Bala S, Nair A, Lemery S, Marcus L, Goldberg KB, Pazdur R. „FDA DISCO: First Tissue / Site Agnostic Approval Transcript” . Accesat la 17 iunie 2017 .CS1 maint: nume multiple: lista autorilor ( link )
Lecturi suplimentare
- Kang SP, Gergich K, Lubiniecki GM și colab. (Iunie 2017). „Pembrolizumab KEYNOTE-001: un studiu adaptiv care conduce la aprobarea accelerată pentru două indicații și un diagnostic însoțitor” . Ann. Oncol . 28 (6): 1388–1398. doi : 10.1093 / annonc / mdx076 . PMC 5452070 . PMID 30052728 .
linkuri externe
- „Pembrolizumab” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
- Număr de studiu clinic NCT03036488 pentru „Studiul Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chimioterapie vs Placebo Plus Chimioterapie ca terapie neoadjuvantă și Pembrolizumab vs Placebo ca terapie adjuvantă la participanții cu cancer de sân triplu negativ (TNBC) (MK-3475-522 / KEYNOTE-522 ) "la ClinicalTrials.gov
- Pembrolizumab la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)