Fenilcetonurie - Phenylketonuria

Fenilcetonurie
Alte nume	Deficiență de fenilalanină hidroxilază, deficit de HAP, boală Følling
Fenilalanină
Specialitate	Genetica medicala , pediatrie
Simptome	Fără tratament dizabilitate intelectuală , convulsii , probleme de comportament, tulburări mentale , miros de mucegai
Debut obișnuit	La nastere
Tipuri	Clasic, variantă
Cauze	Genetic ( autosomal recesiv )
Metoda de diagnosticare	Programe de screening pentru nou-născuți în multe țări
Tratament	Dieta săracă în alimente care conțin fenilalanină; suplimente speciale
Medicament	Clorhidrat de sapropterină , pegvaliase
Prognoză	Sănătate normală cu tratament
Frecvență	~ 1 din 12.000 de nou-născuți

Fenilcetonuria ( PKU ) este o eroare innascuta de metabolism , care duce la scăderea metabolismului de aminoacizi fenilalanină . Netratată, PKU poate duce la dizabilități intelectuale , convulsii , probleme de comportament și tulburări mentale . De asemenea, poate avea ca rezultat un miros de mucegai și o piele mai deschisă. Un bebeluș născut de o mamă care a tratat slab PKU poate avea probleme cardiace, cap mic și greutate redusă la naștere .

Fenilcetonuria este o tulburare genetică moștenită de la părinții unei persoane. Se datorează mutațiilor genei PAH , care are ca rezultat niveluri scăzute ale enzimei fenilalanină hidroxilază . Acest lucru duce la acumularea fenilalaninei dietetice la niveluri potențial toxice. Este autosomal recesiv , ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei trebuie mutate pentru ca starea să se dezvolte. Există două tipuri principale, clasica PKU și varianta PKU, în funcție de dacă rămâne orice funcție enzimatică. Cei cu o copie a unei gene mutante de obicei nu prezintă simptome. Multe țări au programe de screening pentru nou - născuți pentru boală.

Tratamentul se face cu o dietă care (1) este săracă în alimente care conțin fenilalanină și care (2) include suplimente speciale. Bebelușii trebuie să utilizeze o formulă specială cu o cantitate mică de lapte matern . Dieta ar trebui să înceapă cât mai curând posibil după naștere și să fie continuată pe viață. Persoanele care sunt diagnosticate devreme și mențin o dietă strictă pot avea o sănătate normală și o durată de viață normală . Eficacitatea este monitorizată prin teste periodice de sânge. Medicamentul sapropterin diclorhidrat poate fi util în unele cazuri.

Fenilcetonuria afectează aproximativ 1 din 12.000 de copii. Masculii și femelele sunt afectate în mod egal. Boala a fost descoperită în 1934 de Ivar Asbjørn Følling , cu importanța dietei determinată în 1953. Terapia genică , deși promițătoare, necesită mult mai mult studiu din 2014.

semne si simptome

Cap anormal de mic (microcefalie)

PKU netratat poate duce la dizabilități intelectuale , convulsii , probleme de comportament și tulburări mentale . De asemenea, poate avea ca rezultat un miros de mucegai și o piele mai deschisă. Un bebeluș născut de o mamă care a tratat slab PKU poate avea probleme cardiace, cap mic și greutate redusă la naștere .

Deoarece corpul mamei este capabil să descompună fenilalanina în timpul sarcinii, sugarii cu PKU sunt normali la naștere. Boala nu este detectabilă prin examinarea fizică la acel moment, deoarece nu s-au făcut încă daune. Screening-ul nou-născutului este efectuat pentru a detecta boala și a iniția tratamentul înainte de a se face orice daune. Eșantionul de sânge este prelevat de obicei printr-o înțepătură a călcâiului , de obicei efectuat la 2-7 zile după naștere. Acest test poate dezvălui niveluri crescute de fenilalanină după una sau două zile de hrănire normală a sugarului.

Dacă un copil nu este diagnosticat în timpul testului de screening de rutină pentru nou-născuți și nu se introduce o dietă restricționată cu fenilalanină, atunci nivelurile de fenilalanină din sânge vor crește în timp. Nivelurile toxice de fenilalanină (și nivelurile insuficiente de tirozină) pot interfera cu dezvoltarea sugarului în moduri care au efecte permanente. Boala se poate prezenta clinic cu convulsii , hipopigmentare (părul și pielea excesiv de echitabile) și un „miros de mucegai” la transpirația și urina bebelușului (datorită fenilacetatului , un acid carboxilic produs de oxidarea fenilcetonului). În majoritatea cazurilor, un test repetat trebuie făcut la vârsta de aproximativ două săptămâni pentru a verifica testul inițial și pentru a descoperi orice fenilcetonurie care a fost inițial ratată.

Copiii netratați adesea nu reușesc să atingă repere precoce ale dezvoltării, să dezvolte microcefalie și să demonstreze afectarea progresivă a funcției cerebrale. Hiperactivitatea , anomaliile EEG și convulsiile și dizabilitățile severe de învățare sunt probleme clinice majore mai târziu în viață. Un miros caracteristic de „mucegai sau mușchi” pe piele, precum și o predispoziție pentru eczeme , persistă pe tot parcursul vieții în absența tratamentului.

Deteriorarea creierului dacă PKU nu este tratată în primele luni de viață nu este reversibilă. Este esențial să controlați foarte atent dieta sugarilor cu PKU, astfel încât creierul să aibă posibilitatea de a se dezvolta normal. Copiii afectați care sunt depistați la naștere și tratați sunt mult mai puțin susceptibili de a dezvolta probleme neurologice sau de a avea convulsii și dizabilități intelectuale (deși astfel de tulburări clinice sunt încă posibile, inclusiv astm, eczemă, anemie, creștere în greutate, insuficiență renală, osteoporoză, gastrită, esofag și deficiențe renale, calculi renali și hipertensiune arterială). În plus, tulburările depresive majore apar cu 230% mai mari decât martorii; amețeli și vertij apar cu 180% mai mari; bolile cardiace ischemice cronice, astmul, diabetul și gastroenterita apar cu 170% mai mari; iar tulburările de stres și ajustare apar cu 160% mai mari. Cu toate acestea, în general, rezultatele pentru persoanele tratate pentru PKU sunt bune. Este posibil ca persoanele tratate să nu aibă deloc probleme fizice, neurologice sau de dezvoltare detectabile.

Genetica

Fenilcetonuria este moștenită într - o recesiv autozomal de moda

PKU este o tulburare genetică metabolică recesivă autozomală . Ca o tulburare autosomală recesivă, sunt necesare două alele PKU pentru ca o persoană să simtă simptome ale bolii. Pentru ca un copil să moștenească PKU, atât mama, cât și tatăl trebuie să aibă și să transmită gena defectă. Dacă ambii părinți sunt purtători de PKU, există o șansă de 25% ca orice copil pe care îl au să se nască cu tulburarea, o șansă de 50% ca copilul să fie purtător și o șansă de 25% să nu se dezvolte și nici să nu fie purtător pentru boală.

PKU se caracterizează prin mutații heterozigoice homozigote sau compuse în gena enzimei hepatice fenilalanină hidroxilază (PAH), făcând-o nefuncțională. Această enzimă este necesară pentru a metaboliza aminoacidul fenilalanină (Phe) în aminoacidul tirozină (Tyr). Când activitatea PAH este redusă, fenilalanina se acumulează și se transformă în fenilpiruvat (cunoscut și sub numele de fenilcetonă), care poate fi detectat în urină .

Purtătorii de un singur PKU alela nu prezintă simptome ale bolii , dar par să fie protejate într -o anumită măsură împotriva toxina fungice ochratoxina A . Acest lucru explică persistența alelei în anumite populații prin faptul că conferă un avantaj selectiv - cu alte cuvinte, a fi heterozigot este avantajos .

Gena PAH este localizată pe cromozomul 12 în benzile 12q22-q24.2. Începând cu anul 2000, în gena PAH au fost găsite aproximativ 400 de mutații cauzatoare de boli. Acesta este un exemplu de eterogenitate genetică alelică .

Fiziopatologie

Atunci când fenilalanina (Phe) nu poate fi metabolizată de organism, o dietă tipică care ar fi sănătoasă pentru persoanele fără PKU determină acumularea unor niveluri anormal de ridicate de Phe în sânge, care este toxic pentru creier. Dacă nu sunt tratate (și adesea chiar și în tratament), complicațiile PKU includ dizabilitate intelectuală severă, anomalii ale funcției creierului, microcefalie, tulburări ale dispoziției, funcționarea neregulată a motorului și probleme de comportament, cum ar fi tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție , precum și simptome fizice, cum ar fi o miros „mucegăit”, eczeme și o culoare neobișnuit de ușoară a pielii și a părului.

PKU clasic

PKU clasic și formele sale mai puțin severe „PKU ușoară” și „hiperfenilalaninemie ușoară” sunt cauzate de o genă mutantă pentru enzima fenilalanină hidroxilază (PAH), care transformă aminoacidul fenilalanină („Phe”) în alți compuși esențiali din organism , în special tirozină. Tirozina este un aminoacid esențial condiționat pentru pacienții cu PKU, deoarece fără PAH nu poate fi produs în organism prin descompunerea fenilalaninei. Tirozina este necesară pentru producerea de neurotransmițători precum epinefrina, norepinefrina și dopamina.

Deficitul de HAP provoacă un spectru de tulburări, inclusiv fenilcetonuria clasică (PKU) și hiperfenilalaninemia ușoară (cunoscută și sub denumirea de „hiperfe” sau „HPA ușoară”), o acumulare mai puțin severă de fenilalanină. În comparație cu pacienții clasici cu PKU, pacienții cu „hiperfe” au o activitate enzimatică PAH mai mare și sunt capabili să tolereze cantități mai mari de fenilalanină în dietele lor. Fără intervenție dietetică, pacienții cu HPA ușori au niveluri de Phe din sânge mai mari decât cei cu activitate normală de HAP. În prezent, nu există un consens internațional cu privire la definiția HPA ușoară, cu toate acestea este diagnosticată cel mai frecvent la niveluri de Phe din sânge între 2-6 mg / dL.

Fenilalanina este un aminoacid mare, neutru (LNAA). LNAA concurează pentru transportul peste bariera hematoencefalică (BBB) ​​prin intermediul transportorului mare de aminoacizi neutri (LNAAT). Dacă fenilalanina este în exces în sânge, aceasta va satura transportorul. Nivelurile excesive de fenilalanină tind să scadă nivelurile altor LNAA din creier. Deoarece acești aminoacizi sunt necesari pentru sinteza proteinelor și neurotransmițătorilor, acumularea de Phe împiedică dezvoltarea creierului , provocând dizabilități intelectuale .

Cercetări recente sugerează că neurocognitivul, psihosocialul, calitatea vieții, creșterea, nutriția, patologia osoasă sunt ușor suboptimale chiar și pentru pacienții care sunt tratați și își mențin nivelurile de Phe în intervalul țintă, dacă dieta lor nu este suplimentată cu alți aminoacizi.

PKU clasic afectează tracturile de mielinizare și substanță albă la sugarii netratați; aceasta poate fi o cauză majoră a problemelor neurologice asociate cu fenilcetonuria. Diferențele în dezvoltarea substanței albe sunt observabile cu imagistica prin rezonanță magnetică . De asemenea, pot fi detectate anomalii ale substanței cenușii, în special în cortexul motor și pre-motor, talamus și hipocamp.

Recent s-a sugerat că PKU poate semăna cu bolile amiloide , cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson, datorită formării unor asamblări toxice de fenilalanină asemănătoare amiloidului.

Alte mutații non-PAH pot provoca, de asemenea, PKU.

Hiperfenilalaninemia cu deficit de tetrahidrobiopterină

O formă mai rară de hiperfenilalaninemie este deficitul de tetrahidrobiopterină , care apare atunci când enzima PAH este normală, iar un defect se găsește în biosinteza sau reciclarea cofactorului tetrahidrobiopterină (BH ₄ ). BH ₄ este necesar pentru o activitate adecvată a enzimei PAH, iar această coenzimă poate fi suplimentată ca tratament. Cei care suferă de această formă de hiperfenilalaninemie pot avea un deficit de tirozină (care este creată din fenilalanină de către HAP), caz în care tratamentul este suplimentarea tirozinei pentru a explica această deficiență.

Nivelurile de dopamină pot fi utilizate pentru a distinge între aceste două tipuri. Tetrahidrobiopterina este necesară pentru a converti Phe în Tyr și este necesară pentru a converti Tyr în L-DOPA prin enzima tirozin hidroxilază . La rândul său, L-DOPA este transformat în dopamină . Nivelurile scăzute de dopamină duc la niveluri ridicate de prolactină . În schimb, în ​​PKU clasic (fără implicarea dihidrobiopterinei), nivelurile de prolactină ar fi relativ normale.

Deficitul de tetrahidrobiopterină poate fi cauzat de defecte la patru gene. Acestea sunt cunoscute sub numele de HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C și HPABH4D.

Căi metabolice

Fiziopatologia fenilcetonuriei, care se datorează absenței fenilalaninei hidroxilazei funcționale (subtip clasic) sau a enzimelor funcționale pentru reciclarea tetrahidrobiopterinei (noua variantă subtipă) utilizate în prima etapă a căii metabolice.

Enzima fenilalanină hidroxilază transformă în mod normal aminoacidul fenilalanină în aminoacid tirozină . Dacă această reacție nu are loc, se acumulează fenilalanină, iar tirozina este deficitară. Fenilalanina excesivă poate fi metabolizată în fenilcetonele pe calea minoră, o cale transaminazică cu glutamat . Metaboliții includ fenilacetat , fenilpiruvat și fenetilamină . Nivelurile crescute de fenilalanină în sânge și detectarea fenilchetonelor în urină sunt diagnostice, cu toate acestea, majoritatea pacienților sunt diagnosticați prin screening pentru nou-născuți.

Screening

Sângele este preluat de la un copil de două săptămâni pentru a testa fenilcetonuria

PKU este de obicei inclus în panoul de screening pentru nou - născuți din multe țări, cu tehnici de detectare variate. Majoritatea copiilor din țările dezvoltate sunt supuși screening-ului pentru PKU la scurt timp după naștere. Screeningul pentru PKU se face cu testul de inhibare bacteriană (testul Guthrie ), imunoanalizele folosind detecție fluorometrică sau fotometrică sau măsurarea aminoacizilor utilizând spectrometria de masă tandem (MS / MS). Măsurătorile efectuate utilizând MS / MS determină concentrația de Phe și raportul dintre Phe și tirozină , raportul va fi crescut în PKU.

Tratament

PKU nu este vindecabil. Cu toate acestea, dacă PKU este diagnosticat suficient de devreme, un nou-născut afectat poate crește cu dezvoltarea normală a creierului prin gestionarea și controlul nivelurilor de fenilalanină ("Phe") prin dietă sau printr-o combinație de dietă și medicamente.

Dietă

Persoanele care urmează tratamentul dietetic prescris de la naștere pot (dar nu întotdeauna) să nu aibă simptome. PKU-ul lor ar fi detectabil numai printr-un test de sânge. Oamenii trebuie să respecte o dietă specială săracă în Phe pentru o dezvoltare optimă a creierului. Deoarece Phe este necesar pentru sinteza multor proteine, este necesar pentru o creștere adecvată, dar nivelurile trebuie controlate strict.

Pentru persoanele care nu au fenilcetonurie, setul Institutului de Medicină din SUA a recomandat cel puțin 33 mg / kg greutate corporală / zi fenilalanină plus tirozină pentru adulți de 19 ani și peste. Pentru persoanele cu PKU, o recomandare pentru copiii cu vârsta de până la 10 ani este de 200 până la 500 mg / zi; pentru copii mai mari și adulți sub 600 mg / zi. În cazul în care intervalul depinde de greutatea corporală și vârstă și de monitorizarea concentrației sanguine.

Intervalele de sănătate optime (sau „domeniile țintă”) sunt cuprinse între 120 și 360 μmol / L sau echivalent de 2 până la 6 mg / dL. Acest lucru trebuie realizat în mod optim în primii 10 ani, pentru a permite creierului să se dezvolte normal.

Dieta necesită restricționarea sau eliminarea alimentelor bogate în Phe, cum ar fi soia , albușurile , creveții , pieptul de pui , spirulina , năsturelul , peștele , nucile , racii , homarul , tonul , curcanul , leguminoasele și brânza de vaci cu conținut scăzut de grăsimi . Alimentele cu amidon, cum ar fi cartofii și porumbul sunt în general acceptabile în cantități controlate, dar cantitatea de Phe consumată din aceste alimente trebuie monitorizată. În unele cazuri, poate fi prescrisă o dietă fără porumb. De obicei se ține un jurnal alimentar pentru a înregistra cantitatea de Phe consumată la fiecare masă, gustare sau băutură. Un sistem de „schimb” poate fi utilizat pentru a calcula cantitatea de Phe dintr-un aliment din conținutul de proteine ​​identificat pe o etichetă cu informații nutriționale. Înlocuitorii „alimentelor medicale” cu proteine ​​inferioare sunt adesea folosiți în locul pâinii normale , pastelor și altor alimente pe bază de cereale, care conțin o cantitate semnificativă de Phe. Multe fructe și legume sunt mai mici în Phe și pot fi consumate în cantități mai mari. Sugarii pot fi încă alăptați pentru a oferi toate beneficiile laptelui matern, dar cantitatea trebuie, de asemenea, monitorizată și va fi necesară suplimentarea nutrienților lipsă. Aspartamul îndulcitor , prezent în multe alimente dietetice și băuturi răcoritoare, trebuie de asemenea evitat, deoarece aspartamul conține fenilalanină.

Diferite persoane pot tolera cantități diferite de Phe în dieta lor. Testele regulate de sânge sunt utilizate pentru a determina efectele aportului de Phe dietetic asupra nivelului de Phe din sânge.

Suplimente nutritive

Formulele suplimentare de „înlocuitor de proteine” sunt de obicei prescrise persoanelor cu PKU (începând din copilărie) pentru a furniza aminoacizii și alți nutrienți necesari care altfel ar lipsi într-o dietă cu conținut scăzut de fenilalanină. Tirozina, care este derivată în mod normal din fenilalanină și care este necesară pentru funcționarea normală a creierului, este de obicei suplimentată. Consumul de formule de substituție proteică poate reduce de fapt nivelul fenilalaninei, probabil pentru că oprește procesul de catabolism proteic de a elibera Phe stocat în mușchi și alte țesuturi în sânge. Mulți pacienți cu PKU au cele mai ridicate niveluri de Phe după o perioadă de post (cum ar fi peste noapte), deoarece postul declanșează catabolism. O dietă cu conținut scăzut de fenilalanină, dar care nu include înlocuitori de proteine, nu poate, de asemenea, să scadă nivelul de Phe din sânge, deoarece o dietă insuficientă din punct de vedere nutrițional poate declanșa, de asemenea, catabolismul. Din toate aceste motive, formula de prescripție este o parte importantă a tratamentului pentru pacienții cu PKU clasic.

Dovezile susțin suplimentarea alimentară cu aminoacizi neutri mari (LNAA). LNAA-urile (de exemplu , leu , tyr , trp , met , his , ile , val , thr ) pot concura cu phe pentru proteine ​​purtătoare specifice care transportă LNAA-uri peste mucoasa intestinală în sânge și peste bariera hematoencefalică în creier. Utilizarea sa este limitată în SUA datorită costului, dar este disponibilă în majoritatea țărilor ca parte a unei diete cu conținut scăzut de proteine ​​/ PHE pentru a înlocui nutrienții lipsă.

O altă strategie de tratament interesantă este cazeina glicomacropeptidă (CGMP), care este o peptidă din lapte natural lipsită de Phe în forma sa pură CGMP poate înlocui partea principală a aminoacizilor liberi din dieta PKU și oferă mai multe efecte nutriționale benefice în comparație cu aminoacizii liberi acizi. Faptul că CGMP este o peptidă asigură că rata de absorbție a aminoacizilor săi este prelungită în comparație cu aminoacizii liberi și, prin urmare, are ca rezultat o mai bună retenție a proteinelor și o saturație crescută în comparație cu aminoacizii liberi. Un alt beneficiu important al CGMP este că gustul este semnificativ îmbunătățit atunci când CGMP înlocuiește o parte din aminoacizii liberi și acest lucru poate contribui la asigurarea conformității îmbunătățite cu dieta PKU.

Mai mult, CGMP conține o cantitate mare de LNAA-uri care scad Phe, care constituie aproximativ 41 g la 100 g de proteine ​​și, prin urmare, va ajuta la menținerea nivelurilor de phe plasmatic în intervalul țintă.

Înlocuitori enzimatici

În 2018, FDA a aprobat un substitut enzimatic numit pegvaliase care metabolizează fenilalanina. Este destinat adulților care sunt slab gestionați cu alte tratamente.

Tetrahidrobiopterina (BH4) (un cofactor pentru oxidarea fenilalaninei), administrată pe cale orală, poate reduce nivelurile sanguine ale acestui aminoacid la unii oameni.

Mamele

Pentru femeile cu PKU, este important pentru sănătatea copiilor lor să mențină niveluri scăzute de Phe înainte și în timpul sarcinii. Deși fătul în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, mediul intrauterin poate avea niveluri foarte ridicate de fenilalanină, care poate traversa placenta. Ca urmare, copilul poate dezvolta boli cardiace congenitale, întârzierea creșterii, microcefalie și dizabilități intelectuale. Femeile afectate de PKU nu prezintă riscuri de complicații suplimentare în timpul sarcinii.

În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care doresc să aibă copii li se recomandă să scadă nivelul de Phe din sânge (de obicei între 2 și 6 mg / dl) înainte de a rămâne însărcinate și să-și controleze cu atenție nivelurile pe tot parcursul sarcinii. Acest lucru se realizează prin efectuarea regulată de teste de sânge și prin respectarea foarte strictă a unei diete, în general monitorizată zilnic de către un dietetician specializat în metabolizare. În multe cazuri, pe măsură ce ficatul fătului începe să se dezvolte și să producă în mod normal HAP, nivelurile de Phe din sângele mamei vor scădea, necesitând un aport crescut pentru a rămâne în intervalul sigur de 2-6 mg / dL. Ca urmare, aportul zilnic de mama Phe se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Când nivelurile de Phe din sângele matern scad sub 2 mg / dL, rapoartele anecdotice indică faptul că mamele pot suferi efecte adverse, inclusiv dureri de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Atunci când nivelurile scăzute de fenilalanină sunt menținute pe durata sarcinii, nu există niveluri ridicate de risc de malformații congenitale în comparație cu un copil născut de o mamă care nu este PKU.

Epidemiologie

Numărul mediu de cazuri noi de PKU variază în funcție de populația umană. Caucazienii din Statele Unite sunt afectați cu o rată de 1 din 10.000. Turcia are cea mai mare rată documentată din lume, cu 1 din 2.600 de nașteri, în timp ce țări precum Finlanda și Japonia au rate extrem de mici, cu mai puțin de un caz de PKU la 100.000 de nașteri. Un studiu din 1987 din Slovacia a raportat o populație de romi cu o incidență extrem de mare a PKU (un caz la 40 de nașteri) din cauza consangvinizării extinse. Este cea mai frecventă problemă metabolică a aminoacizilor din Regatul Unit.

Istorie

Înainte de înțelegerea cauzelor PKU, PKU a cauzat dizabilități severe la majoritatea persoanelor care au moștenit mutațiile relevante. Autorul Pearl S. Buck, laureat al Premiului Nobel și Pulitzer, a avut o fiică pe nume Carol, care a trăit cu PKU înainte ca tratamentul să fie disponibil și a scris o relatare a efectelor sale într-o carte numită Copilul care nu a crescut niciodată. Mulți pacienți PKU netratați, născuți înainte de screening pe scară largă la nou-născuți, sunt încă în viață, în mare parte în case / instituții de trai dependente.

Fenilcetonuria a fost descoperită de medicul norvegian Ivar Asbjørn Følling în 1934 când a observat că hiperfenilalaninemia (HPA) este asociată cu dizabilități intelectuale. În Norvegia, această tulburare este cunoscută sub numele de boala Følling, numită după descoperitorul ei. Følling a fost unul dintre primii medici care a aplicat analize chimice detaliate la studiul bolilor.

În 1934 la Rikshospitalet , Følling a văzut o tânără pe nume Borgny Egeland. Ea a avut doi copii, Liv și Dag, care fuseseră normali la naștere, dar au dezvoltat ulterior dizabilități intelectuale. Când Dag avea aproximativ un an, mama a observat un miros puternic în urină. Følling a obținut probe de urină de la copii și, după multe teste, a constatat că substanța care provoacă mirosul în urină era acidul fenilpiruvic. El a concluzionat că copiii au avut exces de acid fenilpiruvic în urină, afecțiune care a ajuns să fie numită fenilcetonurie (PKU).

Analiza sa atentă a urinei celor doi frați afectați l-a determinat să solicite multor medici de lângă Oslo să testeze urina altor pacienți afectați. Acest lucru a dus la descoperirea aceleiași substanțe pe care o găsise la alți opt pacienți. El a efectuat teste și a găsit reacții care au dat naștere benzaldehidei și acidului benzoic , ceea ce l-a determinat să concluzioneze că compusul conține un inel benzenic . Testele ulterioare au arătat că punctul de topire este același cu acidul fenilpiruvic , ceea ce a indicat faptul că substanța se află în urină.

În 1954, Horst Bickel , Evelyn Hickmans și John Gerrard au publicat o lucrare care descrie modul în care au creat o dietă săracă în fenilalanină și pacientul și-a revenit. Bickel, Gerrard și Hickmans au primit Medalia John Scott în 1962 pentru descoperirea lor.

PKU a fost prima tulburare care a fost diagnosticată de rutină prin screening pe scară largă la nou-născuți . Robert Guthrie a introdus testul de screening pentru nou-născuți pentru PKU la începutul anilor 1960. Știind că PKU ar putea fi detectat înainte ca simptomele să fie evidente și să se inițieze tratamentul, screening-ul a fost adoptat rapid în întreaga lume. Irlanda a fost prima țară care a introdus un program național de screening în februarie 1966, Austria a început și proiecția în 1966 și Anglia în 1968.

În 2017 au fost publicate Orientările europene. Au fost solicitate de organizațiile de pacienți, cum ar fi Societatea Europeană pentru Fenilcetonurie și Tulburările Aliate Tratate ca Fenilcetonurie . Au primit o primire critică.

Etimologie și pronunție

Cuvântul fenilcetonurie folosește forme combinate de fenil + cetonă + -urie ; este pronunțat / ˌ f I n aɪ l ˌ k I t ə nj ʊər i ə , ˌ f ɛ n -, - n ɪ l -, - n əl -, - t oʊ - / .

Cercetare

Alte terapii sunt în prezent în curs de investigare, inclusiv terapia genică .

Biomarin efectuează în prezent studii clinice pentru investigarea PEG-PAL ( fenilalanină amoniac liază recombinantă PEGilată sau „PAL”) este o terapie de substituție enzimatică în care enzima PAH lipsă este înlocuită cu o enzimă analogă care descompune și Phe. PEG-PAL este acum în faza 2 de dezvoltare clinică.

Vezi si

• Hiperfenilalanemie
• Lofenalac
• Deficitul de tetrahidrobiopterină
• Flori pentru Algernon , care prezintă un personaj care are fenilcetonurie

Referințe

linkuri externe

• Fenilcetonurie la Curlie