Sindromul Prader – Willi - Prader–Willi syndrome

Sindromul Prader – Willi
Alte nume	Sindromul Labhart – Willi, sindromul Prader, sindromul Prader – Labhart – Willi-Fanconi
Copil de opt ani cu sindrom Prader-Willi, care prezintă obezitate caracteristică
Pronunție
Specialitate	Genetica medicală , psihiatrie , pediatrie
Simptome	Bebeluși : mușchi slabi , hrană slabă, dezvoltare lentă Copii : înfometați în permanență, tulburări intelectuale , probleme de comportament
Complicații	Obezitate , diabet de tip 2
Durată	Pe tot parcursul vieții
Cauze	Tulburare genetică (de obicei mutație nouă)
Diagnostic diferentiat	Atrofia musculară a coloanei vertebrale , distrofia miotonică congenitală , obezitatea familială
Tratament	Tuburi de hrănire , supraveghere strictă a alimentelor, program de exerciții, consiliere
Medicament	Terapia cu hormoni de creștere
Frecvență	1 din 10.000-30.000 de oameni

Sindromul Prader-Willi ( PWS ) este o tulburare genetică cauzată de pierderea funcției unor gene specifice de pe cromozomul 15 . La nou-născuți , simptomele includ mușchii slabi , hrănirea slabă și dezvoltarea lentă. Începând din copilărie, cei afectați devin în permanență flămânzi, ceea ce duce adesea la obezitate și diabet de tip 2 . Insuficiența intelectuală ușoară până la moderată și problemele de comportament sunt, de asemenea, tipice tulburării. Adesea, persoanele afectate au o frunte îngustă, mâini și picioare mici, înălțime scurtă, piele și păr ușor. Majoritatea nu pot avea copii .

Aproximativ 74% din cazuri apar atunci când o parte din cromozomul tatălui 15 este șters. În alte 25% din cazuri, persoana afectată are două copii ale cromozomului matern 15 de la mamă și nu are copia paternă. Deoarece părțile cromozomului de la mamă sunt oprite prin imprimare , acestea nu ajung să aibă copii de lucru ale anumitor gene. PWS nu este în general moștenit , ci mai degrabă schimbările genetice se produc în timpul formării ovulului , spermei sau în dezvoltarea timpurie. Nu se cunosc factori de risc pentru tulburare. Cei care au un copil cu PWS au mai puțin de 1% șanse ca următorul copil să fie afectat. Un mecanism similar apare în sindromul Angelman , cu excepția faptului că cromozomul defect 15 este de la mamă sau două copii sunt de la tată.

Sindromul Prader – Willi nu are leac. Tratamentul poate îmbunătăți rezultatele, mai ales dacă este efectuat devreme. La nou-născuți, dificultățile de hrănire pot fi susținute cu tuburi de hrănire . Este de obicei necesară supravegherea strictă a alimentelor, începând cu vârsta de trei ani, în combinație cu un program de exerciții. Terapia cu hormoni de creștere îmbunătățește, de asemenea, rezultatele. Consilierea și medicamentele pot ajuta la unele probleme de comportament. Casele de grup sunt adesea necesare la vârsta adultă.

PWS afectează între 1 din 10.000 și 30.000 de oameni din întreaga lume. Condiția este numită după medicii elvețieni Andrea Prader și Heinrich Willi care, împreună cu Alexis Labhart, au descris-o în detaliu în 1956. O descriere anterioară a fost făcută în 1887 de medicul britanic John Langdon Down .

semne si simptome

Fenotipul sindromului Prader-Willi la vârsta de 15 ani: Rețineți absența trăsăturilor faciale tipice PWS și prezența obezității truncale ușoare.

Simptomele PWS pot varia de la tonus muscular slab în timpul copilăriei la probleme de comportament în copilăria timpurie. Unele simptome întâlnite de obicei la sugari, pe lângă tonusul muscular slab, sunt lipsa de coordonare a ochilor, unele se nasc cu ochi în formă de migdale și, din cauza tonusului muscular slab, unii pot să nu aibă un reflex puternic de supt. Strigătele lor sunt slabe și au dificultăți la trezire. Un alt semn al acestei afecțiuni este buza superioară subțire.

Mai multe aspecte observate într-o imagine de ansamblu clinică includ hipotonie și funcție neurologică anormală, hipogonadism, întârzieri de dezvoltare și cognitive, hiperfagie și obezitate, statură scurtă și tulburări de comportament și psihiatrice.

Holm și colab. (1993) descriu următoarele caracteristici și semne ca indicatori ai PWS, deși nu toate vor fi prezente.

Uter și naștere

Copilărie

Maturitate

Aspectul fizic

Neurocognitive

Persoanele cu PWS sunt expuse riscului de dificultăți de învățare și atenție. Curfs și Fryns (1992) au efectuat cercetări asupra diferitelor grade de dizabilități de învățare găsite în PWS.

Cassidy a descoperit că 40% dintre indivizii cu PWS au limită / inteligență medie scăzută, o cifră mai mare decât cei 32% găsiți în studiul Curfs și Fryns. Cu toate acestea, ambele studii sugerează că majoritatea indivizilor (50-65%) se încadrează în domeniul de inteligență medie ușoară / limită / scăzută.

Copiii cu PWS prezintă un profil cognitiv neobișnuit. Ele sunt adesea puternice în organizarea și percepția vizuală, inclusiv în citire și vocabular, dar limbajul lor vorbit (uneori afectat de hipernasalitate ) este în general mai slab decât înțelegerea lor. A fost remarcată o abilitate marcată în completarea puzzle-urilor , dar acest lucru poate fi un efect al practicii sporite.

Procesarea informațiilor auditive și procesarea secvențială sunt relativ slabe, la fel ca și abilitățile de aritmetică și scriere, memoria vizuală și auditivă pe termen scurt și durata atenției auditive . Acestea se îmbunătățesc uneori odată cu vârsta, dar deficitele din aceste zone rămân pe tot parcursul maturității.

PWS poate fi asociat cu psihoză.

Comportamental

PWS este frecvent asociat cu un pofta de mâncare constantă, care persistă indiferent cât consumă pacientul, ducând deseori la obezitate morbidă . Îngrijitorii trebuie să limiteze strict accesul pacienților la alimente, de obicei prin instalarea de încuietori pe frigidere și pe toate dulapurile și dulapurile în care sunt depozitate alimentele. Este cea mai frecventă cauză genetică a obezității morbide la copii. În prezent, nu există un consens cu privire la cauza acestui simptom, deși anomaliile genetice din cromozomul 15 perturbă funcționarea normală a hipotalamusului . Având în vedere că nucleul arcuat hipotalamic reglează multe procese de bază, inclusiv pofta de mâncare, poate exista o legătură. În hipotalamusul persoanelor cu PWS, celulele nervoase care produc oxitocină , un hormon despre care se crede că contribuie la sațietate, s-au dovedit a fi anormale.

Persoanele cu PWS au niveluri ridicate de grelină , despre care se crede că contribuie direct la apetitul crescut, hiperfagia și obezitatea observate în acest sindrom. Cassidy afirmă necesitatea unei delimitări clare a așteptărilor comportamentale, consolidarea limitelor comportamentale și stabilirea rutinelor regulate.

Principalele dificultăți de sănătate mintală cu care se confruntă persoanele cu PWS includ comportamentul compulsiv (de obicei manifestat în culesul pielii) și anxietatea. Simptomele psihiatrice, de exemplu, halucinațiile, paranoia și depresia, au fost descrise în unele cazuri și afectează aproximativ 5-10% dintre tinerii adulți. Pacienții sunt adesea extrem de încăpățânați și predispuși la furie. Problemele psihiatrice și comportamentale sunt cele mai frecvente cauze de spitalizare.

De obicei, 70-90% dintre indivizii afectați dezvoltă modele comportamentale în copilăria timpurie. Aspectele acestor tipare pot include încăpățânarea, răbufnirile, comportamentul de control și manipulare, dificultatea cu schimbarea rutinei și comportamentele compulsive.

Endocrin

Mai multe aspecte ale PWS susțin conceptul de deficit de hormon de creștere. Mai exact, indivizii cu PWS au statură scurtă, sunt obezi cu o compoziție anormală a corpului, au o masă redusă fără grăsimi, au o masă corporală slabă și o cheltuială totală de energie și au o densitate osoasă scăzută.

PWS se caracterizează prin hipogonadism. Acest lucru se manifestă ca testicule nedescinse la bărbați și suprarență benignă prematură la femele. Testiculele pot coborî în timp sau pot fi tratate cu intervenții chirurgicale sau înlocuirea testosteronului. Adrenarhia poate fi tratată cu terapie de substituție hormonală.

Oftalmologic

PWS este frecvent asociat cu dezvoltarea strabismului . Într-un studiu, peste 50% dintre pacienți au prezentat strabism, în principal esotropie .

Genetica

PWS este legat de un fenomen epigenetic cunoscut sub numele de imprimare . În mod normal, un făt moștenește o copie maternă imprimată a genelor PW și o copie funcțională paternă a genelor PW. Datorită imprimării, copiile moștenite matern ale acestor gene sunt practic tăcute și, prin urmare, fătul se bazează pe expresia copiilor paterne ale genelor. Cu toate acestea, în PWS există mutație / ștergere a copiilor paterne ale genelor PW, lăsând fătul fără gene PW funcționale. Genele PW sunt SNRPN si NDN gene, impreuna cu grupuri de snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 și două copii ale SNORD109, 29 copii ale SNORD116 (HBII-85) și 48 copii ale SNORD115 (HBII-52). Aceste gene sunt localizate pe cromozomul 15 situat în regiunea 15q11-13. Această așa-numită regiune PWS / AS din cromozomul paternal 15 poate fi pierdută de unul dintre mai multe mecanisme genetice, care în majoritatea cazurilor se produce prin mutație întâmplătoare. Alte mecanisme mai puțin frecvente includ disomia uniparentală , mutațiile sporadice , translocațiile cromozomiale și delețiile genetice.

Regiunea 15q11-13 este implicată atât în ​​PWS, cât și în sindromul Angelman (AS). În timp ce PWS rezultă din pierderea genelor PW în această regiune pe cromozomul patern, pierderea unei gene diferite ( UBE3A ) în aceeași regiune pe cromozomul matern cauzează SA. PWS și AS reprezintă primele cazuri raportate de tulburări legate de imprimare la om.

Riscul pentru frații unui copil afectat de a avea PWS depinde de mecanismul genetic care a cauzat tulburarea. Riscul pentru frați este <1% dacă copilul afectat are o deleție genetică sau o disomie uniparentală, până la 50% dacă copilul afectat are o mutație a regiunii de control de imprimare și până la 25% dacă este prezentă o translocație cromozomială parentală. Testarea prenatală este posibilă pentru oricare dintre mecanismele genetice cunoscute.

O microdelecție într-o familie a snoRNA HBII-52 a exclus-o de la a juca un rol major în boală.

Studii de sisteme model uman și de șoarece au arătat că deleția 29 exemplare ale C / D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) pentru a fi cauza principală a PWS.

Diagnostic

În mod tradițional, se caracterizează prin hipotonie, statură scurtă, hiperfagie, obezitate, probleme comportamentale (în special comportamente asemănătoare tulburărilor obsesiv-compulsive ), mâini și picioare mici, hipogonadism și dizabilitate intelectuală ușoară. Cu toate acestea, odată cu diagnosticul precoce și tratamentul precoce (cum ar fi terapia cu hormoni de creștere), prognosticul pentru persoanele cu PWS începe să se schimbe. La fel ca autismul, PWS este o tulburare de spectru și simptomele pot varia de la ușoare la severe și se pot schimba de-a lungul vieții persoanei. Sunt afectate diferite sisteme de organe.

În mod tradițional, PWS a fost diagnosticat prin prezentare clinică. În prezent, sindromul este diagnosticat prin teste genetice; testarea este recomandată pentru nou-născuții cu hipotonie pronunțată. Diagnosticul precoce al PWS permite intervenția timpurie și prescrierea timpurie a hormonului de creștere . Injecțiile zilnice cu hormon de creștere recombinant (GH) sunt indicate copiilor cu PWS. GH susține creșterea liniară și creșterea masei musculare și poate diminua preocuparea alimentară și creșterea în greutate.

Principiul principal al diagnosticului este testarea genetică , în special testarea metilării pe bază de ADN pentru a detecta absența regiunii PWS / AS contribuită paternal pe cromozomul 15q11-q13. Astfel de teste detectează peste 97% din cazuri. Testarea specifică metilării este importantă pentru a confirma diagnosticul PWS la toți indivizii, dar mai ales la cei care sunt prea tineri pentru a manifesta caracteristici suficiente pentru a face diagnosticul din motive clinice sau la acei indivizi care au descoperiri atipice.

PWS este adesea diagnosticat greșit ca alte sindroame datorită multora din comunitatea medicală care nu este familiarizată cu acesta. Uneori este diagnosticat greșit ca sindrom Down , pur și simplu din cauza frecvenței relative a sindromului Down comparativ cu PWS.

Tratament

PWS nu are leac; sunt disponibile mai multe tratamente pentru diminuarea simptomelor afecțiunii. În timpul copilăriei, subiecții ar trebui să urmeze terapii pentru a îmbunătăți forța musculară. Vorbirea și terapia ocupațională sunt, de asemenea, indicate. În timpul școlii, copiii beneficiază de un mediu de învățare foarte structurat și de un ajutor suplimentar. Cea mai mare problemă asociată sindromului este obezitatea severă. Accesul la alimente trebuie să fie strict supravegheat și limitat, de obicei prin instalarea de încuietori pe toate locurile de depozitare a alimentelor, inclusiv frigidere. Activitatea fizică la persoanele cu PWS pentru toate vârstele este necesară pentru a optimiza puterea și a promova un stil de viață sănătos.

Prescrierea zilnică a injecțiilor recombinante de GH este indicată copiilor cu PWS. GH susține creșterea liniară și creșterea masei musculare și poate diminua preocuparea alimentară și creșterea în greutate.

Din cauza obezității severe, apneea obstructivă în somn este o sechelă obișnuită și este adesea necesară o mașină de presiune pozitivă a căilor respiratorii . O persoană care a fost diagnosticată cu PWS poate fi supusă procedurilor chirurgicale. O intervenție chirurgicală care sa dovedit a fi nereușită pentru tratarea obezității este bypassul gastric.

Comportamentul și problemele psihiatrice ar trebui detectate devreme pentru cele mai bune rezultate. Aceste probleme sunt cele mai bune atunci când sunt tratate cu educație și formare parentală. Uneori se introduc și medicamente. Agoniștii serotoninergici au fost cei mai eficienți în diminuarea crizei de temperament și îmbunătățirea compulsivității.

Epidemiologie

PWS afectează unul din 10.000 până la unul din 25.000 de nou-născuți. Peste 400.000 de oameni locuiesc cu PWS.

Societate și cultură

O pictură din 1680 a lui Juan Carreño de Miranda din Eugenia Martínez Vallejo , o fată presupusă a avea PWS

În ciuda rarității sale, PWS a fost adesea menționat în cultura populară, parțial datorită curiozității din jurul poftei de mâncare nesățuite și fascinației cu obezitatea marcată simptomatică a sindromului.

2021 Roman: A Blind Eye (Ninestar Press) de David Jackson Ambrose prezintă un copil cu sindromul Prader Willi și detaliază măsurile preventive angajate de mama sa pentru a-și proteja sănătatea.

Sindromul a fost descris și documentat de mai multe ori în televiziune. O persoană fictivă cu PWS prezentată în episodul „Dog Eat Dog” din seria de televiziune CSI: Crime Scene Investigation , care a fost difuzat în SUA la 24 noiembrie 2005. În iulie 2007 Channel 4 a difuzat un documentar din 2006 numit Can't Stop Eating , care înconjoară viața de zi cu zi a doi oameni cu PWS, Joe și Tamara. Într-un episod din 2010 din Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow l-a ajutat pe Ty Pennington să reconstruiască o casă pentru o familie al cărei fiu mai mic, Ethan Starkweather, trăia cu sindromul. Într-un episod din 2012 al Mystery Diagnosis de pe canalul Discovery Health, Conor Heybach, care are sindromul Prader-Willi, a povestit cum a fost diagnosticat cu acesta.

Vezi si

• Epigenetica
• Imprimarea genomică
• ROHHAD
• Sindromul Smith-Magenis

Referințe

linkuri externe

• Sindromul Prader – Willi la Curlie