Carvedilol - Carvedilol
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Coreg, alții |
| Alte nume | BM-14190 |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a697042 |
| Date despre licență | |
| Căi de administrare |
Prin gura |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 25-35% |
| Legarea proteinelor | 98% |
| Metabolism | Ficat ( CYP2D6 , CYP2C9 ) |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 7-10 ore |
| Excreţie | Urină (16%), fecale (60%) |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.117.236 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 24 H 26 N 2 O 4 |
| Masă molară | 406,482 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Chiralitate | Amestec racemic |
| |
| |
| (verifica) | |
Carvedilol , vândut sub denumirea Coreg, printre altele, este un medicament utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute , a insuficienței cardiace congestive (CHF) și a disfuncției ventriculare stângi la persoanele care altfel sunt stabile. Pentru tensiunea arterială crescută, este în general un tratament de a doua linie. Se ia pe cale orală .
Reacțiile adverse frecvente includ amețeli , oboseală , dureri articulare , tensiune arterială scăzută , greață și dificultăți de respirație . Efectele secundare severe pot include bronhospasm . Siguranța în timpul sarcinii sau alăptării nu este clară. Utilizarea nu este recomandată la cei cu probleme hepatice . Carvedilolul este un beta - blocant neselectiv și blocant alfa-1 . Modul în care îmbunătățește rezultatele nu este pe deplin clar, dar poate implica dilatarea vaselor de sânge .
Carvedilolul a fost brevetat în 1978 și aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1995. Se află pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății . Este disponibil ca medicament generic . În 2019, a fost al 33-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 20 de milioane de rețete.
Utilizări medicale
Carvedilolul este indicat în tratamentul insuficienței cardiace congestive (CHF), de obicei ca adjuvant la inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei ( inhibitori ai ECA ) și la diuretice . Sa demonstrat clinic că reduce mortalitatea și spitalizările la persoanele cu CHF. Mecanismul din spatele efectului său pozitiv atunci când este utilizat pe termen lung la pacienții cu ICC stabili clinic nu este pe deplin înțeles, dar se crede că contribuie la remodelarea inimii, îmbunătățind structura și funcția sa.
Utilizarea carvedilolului a demonstrat o reducere semnificativă statistic a decesului în urma unui atac de cord la pacienții cu insuficiență cardiacă. S-a dovedit că carvedilolul reduce decesul și spitalizările la pacienții cu insuficiență cardiacă severă. Aceasta include spitalizarea din orice motiv sau din motive cardiovasculare, inclusiv agravarea insuficienței cardiace, a unui atac de cord sau a unei bătăi cardiace crescute sau neregulate.
În practică, carvedilolul a fost utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale necomplicate, dar studiile sugerează că are efecte relativ ineficiente de scădere a tensiunii arteriale în comparație cu alte terapii de scădere a tensiunii arteriale sau cu alți beta-blocanți.
Formulare disponibile
Carvedilol este disponibil în următoarele forme:
- Comprimat oral
- Capsula orală cu eliberare prelungită (24 de ore) (aprobată de FDA în 2006)
Contraindicații
Conform FDA, carvedilolul nu trebuie utilizat la persoanele cu astm bronșic sau afecțiuni bronhospastice . Nu trebuie utilizat la persoanele cu bloc atrioventricular de gradul II sau III , sindromul sinusal bolnav , bradicardie severă (cu excepția cazului în care există un stimulator cardiac permanent ) sau o afecțiune cardiacă decompensată . Persoanelor cu insuficiență hepatică severă li se recomandă, de asemenea, să nu ia carvedilol.
Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare (incidență> 10%) ale carvedilolului includ:
- Ameţeală
- Oboseală
- Tensiunea arterială scăzută
- Diaree
- Slăbiciune
- Frecvența cardiacă încetinită
- Creștere în greutate
- Disfuncție erectilă
Carvedilolul nu este recomandat persoanelor cu boli bronhospastice necontrolate (de exemplu, simptome actuale de astm), deoarece poate bloca receptorii care ajută la deschiderea căilor respiratorii.
Carvedilolul poate masca simptomele scăderii zahărului din sânge , ducând la ignorarea hipoglicemiei . Aceasta se numește necunoaștere a hipoglicemiei induse de beta-blocante .
Farmacologie
Farmacodinamica
Carvedilolul este atât un antagonist al receptorului β-adrenergic neselectiv ( β 1 , β 2 ), cât și un antagonist al receptorului α-adrenergic ( α 1 ). Enantiomerul S (-) reprezintă activitatea de blocare beta, în timp ce enantiomerii S (-) și R (+) au activitate de blocare alfa.
Carvedilolul se leagă reversibil de receptorii β-adrenergici de pe miocitele cardiace . Inhibarea acestor receptori previne un răspuns la sistemul nervos simpatic , ducând la scăderea ritmului cardiac și contractilitate . Această acțiune este benefică la pacienții cu insuficiență cardiacă în care sistemul nervos simpatic este activat ca mecanism compensator.
Carvedilol blocarea alfa 1 adrenergici determină vasodilatație a vaselor de sânge . Această inhibiție duce la scăderea rezistenței vasculare periferice și la un efect antihipertensiv . Nu există nici un reflex tahicardie răspuns din cauza blocării carvedilolului a p 1 adrenergici de pe inimă .
Carvedilolul a fost de asemenea dovedit a acționa ca un antagonist la serotoninergici 5-HT 2A receptorilor cu moderată afinitate , deși nu este clar dacă acest lucru este important pentru acțiunile sale farmacologice având în vedere activitatea mai puternică la receptorii adrenergici.
Farmacocinetica
Carvedilolul este de aproximativ 25% până la 35% biodisponibil după administrarea orală datorită metabolismului extins la prima trecere . Absorbția este încetinită atunci când este administrată cu alimente, cu toate acestea, nu prezintă o diferență semnificativă în biodisponibilitate. Luarea carvedilolului cu alimente scade riscul de hipotensiune ortostatică .
Majoritatea carvedilolului este legat de proteinele plasmatice (98%), în principal de albumină . Carvedilolul este un compus bazic , hidrofob , cu un volum de distribuție la starea de echilibru de 115 L. Clearance-ul plasmatic variază de la 500 la 700 mL / min.
Compusul este metabolizat de enzimele hepatice , CYP2D6 și CYP2C9 prin oxidarea și glucuronidarea inelului aromatic , apoi conjugată în continuare prin glucuronidare și sulfare . Cei trei metaboliți activi prezintă doar o zecime din efectul vasodilatator al compusului părinte . Cu toate acestea, metabolitul 4'-hidroxifenil este de aproximativ 13 ori mai puternic în β-blocadă decât părintele.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al carvedilolului după administrarea orală este cuprins între 7 și 10 ore. Produsul farmaceutic este un amestec de două enantiomorfe , R (+) - carvedilol și S (-) - carvedilol, cu proprietăți metabolice diferite. R (+) - Carvedilol este supus unei selecții preferențiale pentru metabolism, ceea ce duce la un timp de înjumătățire fracționat de aproximativ 5 până la 9 ore, comparativ cu 7 până la 11 ore pentru fracțiunea S (-) - carvedilol.
Referințe
Lecturi suplimentare
- Chakraborty S, Shukla D, Mishra B, Singh S (februarie 2010). „Actualizări clinice despre carvedilol: un beta-blocant de primă alegere în tratamentul bolilor cardiovasculare”. Avizul experților privind metabolizarea și toxicologia medicamentelor . 6 (2): 237-50. doi : 10.1517 / 17425250903540220 . PMID 20073998 . S2CID 25670550 .
- Dean L (2018). „Terapia cu carvedilol și genotipul CYP2D6” . În Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS și colab. (eds.). Rezumate de genetică medicală . Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie (NCBI). PMID 30067327 . ID-ul raftului: NBK518573.
linkuri externe
- „Carvedilol” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.