Androstanolonă - Androstanolone

Androstanolonă

Date clinice
Denumiri comerciale	Andractim, alții
Alte nume	Stanolonă; Dihidrotestosteron; DHT; 5α-dihidrotestosteron; 5α-DHT
Categoria sarcinii
Căi de administrare	Transdermic ( gel ), în obraz , sub limbă , injecție intramusculară (ca esteri )
Clasa de droguri	Androgen ; Steroizi anabolizanți
Codul ATC
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Oral : Foarte scăzut Transdermic : 10% Injecție IM : 100%
Metabolism	Ficat
Timp de înjumătățire prin eliminare	Transdermic : 2,8 ore
Excreţie	Urină
Identificatori
Numele IUPAC (5 S , 8 R , 9 S , 10 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-hidroxi-10,13-dimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11 , 12,14,15,16,17-tetradecahidrociclopenta [ a ] fenantren-3-onă
Numar CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Date chimice și fizice
Formulă	C 19 H 30 O 2
Masă molară	290,447  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
ZÂMBETE O = C4C [C @@ H] 3CC [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (CC [C @] 1 (C) [C @@ H] (O) CC [C @ H] 12) [ C @@] 3 (C) CC4
InChI InChI = 1S / C19H30O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / h12,14-17,21H, 3-11H2,1-2H3 / t12-, 14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1   Da Cheie: NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N   Da
(verifica)

Androstanolone , sau stanolone , de asemenea , cunoscut sub numele de dihidrotestosteron ( DHT ) și comercializat sub numele de marca Andractim , printre altele, este un androgen și steroid anabolizant medicamente (AAS) și hormon care este utilizat în principal în tratamentul niveluri scăzute de testosteron la bărbați. De asemenea, este utilizat pentru tratarea dezvoltării sânilor și a penisului mic la bărbați. Se administrează de obicei ca gel pentru aplicare pe piele , dar poate fi folosit și ca ester prin injecție în mușchi .

Efectele secundare ale androstanolonului includ simptome de masculinizare, cum ar fi acneea , creșterea crescută a părului , modificările vocii și dorința sexuală crescută . Medicamentul este un androgen și un steroid anabolic care apar în mod natural și, prin urmare, este un agonist al receptorului de androgen (AR), ținta biologică a androgenilor, cum ar fi testosteronul și DHT. Are efecte androgenice puternice și efecte slabe de construire a mușchilor , precum și efecte estrogenice .

Androstanolonul a fost descoperit în 1935 și a fost introdus pentru uz medical în 1953. Este utilizat mai ales în Franța și Belgia . Medicamentul a fost folosit de halterofili pentru a crește performanța datorită proprietăților sale androgenice puternice. Medicamentul este o substanță controlată în multe țări și, prin urmare, utilizarea non-medicală este în general ilicită.

Utilizări medicale

Androstanolonul este disponibil în formulări farmaceutice de uz medical ca androgen. Este utilizat în principal ca formă de terapie de substituție a androgenilor în tratamentul hipogonadismului masculin și este aprobat în mod specific pentru această indicație în anumite țări. Cu toate acestea, nu mai este recomandat în acest scop din cauza diferențelor biologice față de testosteron, cum ar fi lipsa efectelor estrogenice și a efectelor androgenice parțiale. Androstanolonul topic este util în tratamentul ginecomastiei . În mod similar, enantatul de androstanolonă prin injecție intramusculară sa dovedit a fi eficient în tratamentul ginecomastiei pubertare persistente . Medicamentul a fost, de asemenea, utilizat ca gel topic pentru tratarea penisului mic la băieții pre- și peripubertali cu sindrom de insensibilitate androgenă ușoară sau parțială .

Androstanolona sa dovedit a fi eficientă în tratamentul cancerului de sân avansat la femei în anii 1950, deși a fost utilizată în doze foarte mari și a provocat virilizare severă . A fost utilizat ca suspensie apoasă microcristalină prin injecție intramusculară . La scurt timp după aceea, propionatul de drostanolonă (2α-metilandrostanolonă propionat) a fost dezvoltat pentru această utilizare în loc de androstanolonă datorită farmacocineticii sale superioare și a fost introdus pentru această indicație în Statele Unite și Europa la începutul anilor 1960.

Androstanolonul a fost utilizat la o doză de 25 mg sublingual de două până la trei ori pe zi în terapia de substituție cu androgeni pentru bărbați. Aceasta este, de asemenea, doza anabolică de androstanolonă la bărbați.

Formulare disponibile

Androstanolonul este disponibil sub formă de gel hidroalcoolic 2,5% administrat transdermic în doze de 5 sau 10 g / zi (marca Andractim). Medicația a fost anterior disponibil ca 10 mg oral comprimat cu 300 mg L -lizină (nume de brand Lysinex) și ca 25 mg sublingual comprimat (nume de marcă Anabolex, Anaprotin, Anabolene, Anaboleen, ProteinA). Medicația a fost comercializat sub forma mai multor esteri androstanolone , inclusiv androstanolone benzoat (nume de marcă Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan), androstanolone enantat (nume de marcă Anaboleen Depot), androstanolone propionat (nume de brand Pesomax) și androstanolone valerat ( marca Apeton), care sunt furnizate ca soluții de ulei pentru injecție intramusculară la intervale regulate.

Efecte secundare

Efectele adverse ale androstanolone sunt similare cu cele ale altor AAS și includ androgene efecte secundare , cum ar fi ten gras , acnee , seboree , a crescut facial / corp de păr de creștere , scalpului căderea părului , și a crescut agresivitate si apetitului sexual . La femei, androstanolona poate provoca virilizare parțial ireversibilă , de exemplu adâncirea vocii , hirsutism , clitoromegalie , atrofie mamară și hipertrofie musculară , precum și tulburări menstruale și infertilitate reversibilă . La bărbați, medicamentul poate provoca, de asemenea , hipogonadism , atrofie testiculară și infertilitate reversibilă la doze suficient de mari.

Androstanolonul poate avea efecte adverse asupra sistemului cardiovascular , în special în cazul administrării pe termen lung a unor doze mari. AAS precum androstanolonul stimulează eritropoieza ( producția de celule roșii din sânge ) și cresc nivelurile de hematocrit și la doze mari pot provoca policitemie (supraproducție de celule roșii din sânge), care poate crește foarte mult riscul de evenimente trombice , cum ar fi embolie și accident vascular cerebral . Spre deosebire de multe alte AAS, androstanolona nu este aromatizată în estrogeni și, prin urmare, nu prezintă niciun risc de efecte secundare estrogenice , cum ar fi ginecomastia , retenția de lichide sau edemul . În plus, deoarece nu este un AAS 17α-alchilat și este administrat parenteral, androstanolona nu prezintă niciun risc de hepatotoxicitate .

S-a teorizat că androstanolona poate avea un risc mai mic de hiperplazie benignă de prostată și cancer de prostată decât testosteronul, deoarece nu este aromatizat în estrogeni. Acest lucru este relevant, deoarece se crede că estrogenii sunt necesari pentru manifestarea acestor boli. În conformitate, sa constatat că androstanolona nu crește dimensiunea glandei prostatei la bărbați. În schimb, din cauza lipsei de aromatizare în estrogeni, terapia cu androstanolonă pentru înlocuirea androgenilor poate duce la scăderea densității minerale osoase , efecte incomplete în creier și modificări nedorite ale nivelului de colesterol .

Farmacologie

Farmacodinamica

Androstanolonul este un puternic agonist al AR. Are o afinitate (K _d ) de 0,25 până la 0,5 nM pentru AR umană, care este de aproximativ 2 până la 3 ori mai mare decât cea a testosteronului (K _d = 0,4 până la 1,0 nM) și rata de disociere a androstanolonului din AR este, de asemenea, de aproximativ 5 ori mai lent decât cel al testosteronului. EC ₅₀ de androstanolone pentru activarea AR este 0,13 nM, care este de aproximativ 5 ori mai puternică decât cea a testosteronului (EC ₅₀ = 0,66 nM). În teste bio , s-a constatat că androstanolona este de 2,5 până la 10 ori mai puternică decât testosteronul. La injecția intramusculară la șobolani, androstanolona este de aproximativ 1,5 - 2,5 ori potența testosteronului.

Spre deosebire de testosteron și alte AAS, androstanolona nu poate fi aromatizată și, din acest motiv, nu prezintă niciun risc de efecte secundare estrogenice , cum ar fi ginecomastia, la orice doză. În plus, androstanolona nu poate fi metabolizată de 5α-reductază (deoarece este deja redusă cu 5α) și, din acest motiv, nu este potențată în așa-numitele țesuturi "androgenice", cum ar fi pielea , foliculii de păr și glanda prostatică , îmbunătățind astfel raportul său dintre efectele anabolice și androgene . Cu toate acestea, androstanolonul este totuși descris ca un agent anabolic foarte slab. Acest lucru este atribuit afinității sale ridicate ca substrat pentru 3α-hidroxisteroid dehidrogenază (3α-HSD), care este extrem de exprimată în mușchiul scheletic și inactivează androstanolona în 3α-androstanediol , un metabolit cu activitate AR foarte slabă. Spre deosebire de androstanolonă, testosteronul este foarte rezistent la metabolism prin 3α-HSD și, prin urmare, nu este inactivat în mod similar în mușchiul scheletic. Din motivele precedente, androstanolonul a fost descris ca un "androgen parțial".

Farmacocinetica

Absorbţie

Biodisponibilitatea a androstanolone diferă mult în funcție de ei calea de administrare . Biodisponibilitatea sa orală este foarte scăzută, iar androstanolona a fost considerată ineficientă pe cale orală. Cu toate acestea, a fost utilizat oral și este descris ca un AAS slab pe această cale. Transdermic Biodisponibilitatea androstanolone este de aproximativ 10%. Biodisponibilitatea sa cu injecție intramusculară , pe de altă parte, este completă (100%).

S-a constatat că dozele de gel topic de androstanolonă de 16, 32 și 64 mg produc niveluri totale de testosteron și DHT în intervalul scăzut, mediu și, respectiv, pentru bărbații adulți normali.

Distribuție

Legarea de proteinele plasmatice a androstanolone este de aproximativ 98.5-99.0%. Este legat de 50 până la 80% de globulina care leagă hormonul sexual , 20 până la 40% de albumină și mai puțin de 0,5% de globulina care leagă corticosteroizii , cu aproximativ 1,0 până la 1,5% circulând liber sau nelegat.

Metabolism

Timpul de înjumătățire plasmatică al androstanolonului în circulație (53 de minute) este mai lung decât cel al testosteronului (34 de minute) și acest lucru poate explica o parte din diferența de potență a acestora. Un studiu al terapiei transdermice cu androstanolonă și testosteron a raportat perioade de înjumătățire plasmatică de 2,83 ore și respectiv 1,29 ore.

Chimie

Androstanolona, ​​cunoscută și sub numele de 5α-androstan-17β-ol-3-one sau ca 5α-dihidrotestosteron (5α-DHT), este un steroid androstanic natural, cu o grupă cetonică în poziția C3 și o grupare hidroxil în poziția C17β. Este derivatul testosteronului în care legătura dublă dintre pozițiile C4 și C5 a fost redusă sau hidrogenată .

Esteri

Mai mulți promedicamente C17β ester de androstanolonă, inclusiv androstanolonă benzoat , androstanolonă enantat , androstanolonă propionat și androstanolonă valerat , au fost dezvoltate și introduse pentru uz medical ca AAS. În schimb, acetat de dihidrotestosteron , butirat de dihidrotestosteron și formiat de dihidrotestosteron au fost dezvoltate, dar nu au fost comercializate.

Derivate

Derivații sintetici ai androstanolonului (DHT) care au fost dezvoltați ca AAS includ:

Istorie

Androstanolonul a fost descoperit și sintetizat pentru prima dată în 1935 de Adolf Butenandt și colegii săi. A fost introdus pentru uz medical în 1953, sub marca Neodrol în Statele Unite , și ulterior a fost comercializat în Regatul Unit și în alte țări europene . Gelul de androstanolonă transdermică este disponibil în Franța din 1982.

Societate și cultură

Denumiri generice

Când este utilizat ca medicament, androstanolona este denumită androstanolonă ( INN ) sau stanolonă ( BAN ), mai degrabă decât DHT.

Nume de marcă

Numele de marcă ale androstanolonei includ Anaboleen, Anabolex, Anaprotin ( UK ), Andractim (fost AndroGel-DHT) ( FR , BE , LU ), Androlone, Apeton, Gelovit ( ES ), Neodrol, Ophtovital ( DE ), Pesomax ( IT ), Stanaprol și Stanolone, printre altele.

Disponibilitate

Disponibilitatea androstanolonului farmaceutic este limitată; nu este disponibil în Statele Unite sau Canada , dar este sau a fost disponibil în anumite țări europene , inclusiv Regatul Unit , Germania , Franța , Spania , Italia , Belgia și Luxemburg .

Formulările disponibile de androstanolonă includ tablete bucale sau sublinguale (Anabolex, Stanolone), geluri topice (Andractim, Gelovit, Ophtovital) și, ca esteri în ulei , injectabile precum propionat de androstanolonă (Pesomax) și valerat de androstanolonă (Apeton). Benzoatul de androstanolonă (Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan) și enantatul de androstanolonă (Anaboleen Depot) sunt esteri suplimentari de androstanolonă care sunt disponibili pentru uz medical în unele țări. Esterii de androstanolonă acționează ca promedicamente de androstanolonă în organism și au un efect depozit de lungă durată atunci când sunt administrați prin injecție intramusculară .

Statut juridic

Androstanolona, ​​împreună cu alte AAS, este o substanță controlată conform programului III din Statele Unite în temeiul Legii privind substanțele controlate .

Androstanolonul se află pe lista Agenției Mondiale Antidoping de substanțe interzise și, prin urmare, este interzisă utilizarea în majoritatea sporturilor majore.

Cercetare

La începutul până la mijlocul anilor 2000, androstanolona transdermică sau topică era în curs de dezvoltare în Statele Unite pentru tratamentul hipogonadismului (ca formă de terapie de substituție cu androgeni ), osteoporozei masculine și cașexiei (la pacienții cu cancer ) și în Australia pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (BPH). A ajuns la studiile clinice de fază II pentru hipogonadism și BPH și la studiile clinice de fază III pentru cașexie, dar dezvoltarea nu a fost finalizată niciodată pentru aceste indicații în aceste țări specifice. Deși androstanolona în sine nu a fost aprobată pentru cașexie în nicio țară, un derivat sintetic activ al androstanolonei, oral , oxandrolonă (2-oxa-17α-methylandrostanolone), este aprobat și utilizat pentru această indicație în Statele Unite.

Androgenii topici precum androstanolonul au fost utilizați și studiați în tratamentul celulitei la femei. S-a descoperit că androstanolonul local pe abdomen scade semnificativ grăsimea abdominală subcutanată la femei și, prin urmare, poate fi utilă pentru îmbunătățirea siluetei corpului. Cu toate acestea, bărbații și femeile hiperandrogenice au cantități mai mari de grăsime abdominală decât femeile sănătoase și sa constatat că terapia cu androgen crește grăsimea abdominală la femeile aflate în postmenopauză și la bărbații transgender .

Referințe

linkuri externe

• Androstanolonă (pentru hipogonadism și cașexie) - AdisInsight
• Androstanolonă (pentru hipogonadism și BPH) - AdisInsight
• Androstanolonă (pentru osteoporoză masculină) - AdisInsight