Metildopa - Methyldopa
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Aldomet, Aldoril, Dopamet, altele |
| Alte nume | L -α-metil-3,4-dihidroxifenilalanină |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682242 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Pe cale orală , intravenos |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | aproximativ 50% |
| Metabolism | Ficat |
| Debutul acțiunii | 4-6 ore |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 105 minute |
| Durata acțiunii | 10 la 48 de ore |
| Excreţie | Rinichi pentru metaboliți |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.008.264 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 10 H 13 N O 4 |
| Masă molară | 211.217 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Metildopa , vândută sub numele de Aldomet, printre altele, este un medicament utilizat pentru hipertensiune arterială . Este unul dintre tratamentele preferate pentru hipertensiunea arterială în timpul sarcinii . Pentru alte tipuri de hipertensiune arterială, inclusiv tensiunea arterială foarte mare, rezultând simptome , sunt preferate de obicei alte medicamente. Poate fi administrat pe cale orală sau injectat într-o venă . Debutul efectelor este de aproximativ 5 ore și durează aproximativ o zi.
Reacțiile adverse frecvente includ somnolență. Efectele secundare mai severe includ defalcarea globulelor roșii , probleme hepatice și reacții alergice . Metildopa se află în familia de medicamente agoniste ale receptorilor alfa-2 adrenergici . Funcționează prin stimularea creierului pentru a scădea activitatea sistemului nervos simpatic .
Metildopa a fost descoperită în 1960. Se află pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății .
Utilizări medicale
Metildopa este utilizat în tratamentul clinic al următoarelor tulburări :
- Hipertensiune arterială (sau hipertensiune arterială)
- Hipertensiune gestațională (sau hipertensiune indusă de sarcină) și preeclampsie
Efecte secundare
Metildopa este capabilă să inducă o serie de reacții adverse, care variază de la ușoară la severă. Cu toate acestea, acestea sunt în general ușoare atunci când doza este mai mică de 1 gram pe zi. Efectele secundare pot include:
- Psihologic
- Depresie sau chiar idei suicidare , precum și coșmaruri
- Apatie sau anedonie , precum și disforie
- Anxietate , în special a variantei de anxietate socială
- Scăderea vigilenței , conștientizării și stării de veghe
- Alterarea atenția , concentrarea și concentrare
- Scăderea dorinței , a impulsului și a motivației
- Oboseală sau letargie sau stare de rău sau lassitude
- Sedare sau somnolență sau somnolență sau somnolență
- Agitație sau neliniște
- Insuficiență cognitivă și de memorie
- Derealizare sau depersonalizare , precum și psihoze ușoare
- Disfuncție sexuală, inclusiv libidoul afectat , dorința și unitatea
- Fiziologic
- Amețeli , amețeli sau vertij
- Mioza sau constricția pupilei
- Xerostomie sau gură uscată
- Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi diaree sau constipație
- Cefalee sau migrenă
- Mialgie sau dureri musculare , artralgie sau dureri articulare sau parestezie („ace și ace”)
- Sindromul picioarelor neliniștite (RLS)
- Simptome parkinsoniene , cum ar fi tremurături musculare , rigiditate , hipokinezie sau echilibru sau instabilitate posturală
- Akathisia , ataxie , diskinezie , precum și chiar diskinezie tardivă sau distonie
- Paralizia lui Bell sau paralizia facială
- Disfuncție sexuală constând în disfuncție erectilă afectată sau anorgasmie
- Hiperprolactinemie sau prolactină în exces , ginecomastie / mărirea sânilor la bărbați sau amenoree sau absența ciclurilor menstruale la femei
- Bradicardie sau scăderea frecvenței cardiace
- Hipotensiune arterială sau scăderea tensiunii arteriale (deși acest lucru poate fi considerat și un beneficiu terapeutic )
- Hipotensiune ortostatică (cunoscută și sub numele de hipotensiune posturală )
- Hepatită , hepatotoxicitate sau disfuncție hepatică sau leziuni
- Pancreatită sau inflamație a pancreasului
- Cald anemia hemolitică autoimună sau deficiență în celule roșii din sânge (RBCs)
- Mielotoxicitatea sau supresia măduvei osoase , ar putea duce la trombocitopenie sau trombocite din sânge , deficit sau leucopenia sau de celule albe din sânge (WBC) deficit
- Hipersensibilitate, cum ar fi lupus eritematos , miocardită sau pericardită
- Reacții lichenoide, cum ar fi leziuni ale pielii sau erupții cutanate
- Paloare
Rambursare / retragere
Rebound hipertensiune prin retragere din cauza toleranței la a fost raportată întreruperea bruscă a metildopa.
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al metildopa nu este pe deplin clar. Deși este un simpatomimetic cu acțiune centrală , nu blochează recaptarea sau transportatorii. Poate reduce transmisia dopaminergică și serotoninergică în sistemul nervos periferic și afectează indirect sinteza norepinefrinei (noradrenalinei). Metildopa acționează asupra receptorilor alfa doi care se găsesc pe terminalul nervului pre-sinaptic. Activarea alfa doi pe terminalele nervoase pre-sinaptice inhibă sinteza norepinefrinei prin inhibarea tirozinei hidroxilazei .
Enantiomerul S al metildopa este un inhibitor competitiv al enzimei aromatice L -aminoacid decarboxilaza (LAAD), care transformă L- DOPA în dopamină . L -DOPA poate traversa bariera hematoencefalică și astfel metildopa poate avea efecte similare. LAAD o convertește în alfa-metildopamină , un fals prescriptor al norepinefrinei, care la rândul său reduce sinteza norepinefrinei în vezicule. Dopamina beta hidroxilază (DBH) transformă alfa-metildopamina în alfa-metilnorepinefrină , care este un agonist al receptorului α2-adrenergic presinaptic , cauzând inhibarea eliberării neurotransmițătorului.
Farmacocinetica
Metildopa prezintă o absorbție variabilă din tractul gastro-intestinal . Este metabolizat în ficat și intestine și este excretat în urină .
Istorie
Când s-a introdus pentru prima dată metildopa, acesta a constituit elementul principal al tratamentului antihipertensiv , dar utilizarea acestuia a scăzut din cauza efectelor secundare adverse relativ severe, cu utilizarea crescută a altor agenți mai siguri și mai tolerabili, cum ar fi blocanții alfa , blocanții beta și blocanții canalelor de calciu. . În plus, nu a fost încă asociat cu reducerea evenimentelor cardiovasculare adverse, inclusiv infarctul miocardic și accident vascular cerebral, sau reducerea generală a mortalității din toate cauzele în studiile clinice. Cu toate acestea, una dintre indicațiile actuale ale metildopa este în tratamentul hipertensiunii induse de sarcină (PIH), deoarece este relativ sigur în timpul sarcinii, comparativ cu multe alte antihipertensive care pot afecta fătul .
Vezi si
- Difluorometildopa
- D -DOPA (dextrodopa)
- L -DOPA (levodopa; nume comerciale Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, Madopar, Prolopa etc.)
- L -DOPS (droxidopa)
- Dopamina (Intropan, Inovan, Revivan, Rivimine, Dopastat, Dynatra etc.)
- Noradrenalină (noradrenalină; levofedă etc.)
- Epinefrină (adrenalină; Adrenalină, EpiPed, Twinject etc.)