Pentasomia X - Pentasomy X

Pentasomia X
Alte nume	49, XXXXX
Cariotipul pentazomiei X
Specialitate	Genetica medicală
Simptome	Dizabilitate intelectuală, dismorfologie facială, defecte cardiace, anomalii scheletice
Debut obișnuit	Concepţie
Durată	Pe tot parcursul vieții
Cauze	Nedisjunctiune
Metoda de diagnosticare	Cariotip

Pentasomy X , de asemenea , cunoscut sub numele de 49, XXXXX , este o tulburare cromozomiale , în care o femeie are cinci, în loc de două, copii ale cromozomului X . Pentasomia X este asociată cu statură scurtă , dizabilitate intelectuală, trăsături faciale caracteristice, defecte cardiace , anomalii scheletice și anomalii pubertare și reproductive. Condiția este excepțional de rară, cu o prevalență estimată între 1 din 85.000 și 1 din 250.000.

Pentasomia X nu este moștenită, ci apare mai degrabă prin nondisjunctie , un eveniment aleatoriu în dezvoltarea gameților . În cazuri rare, poate fi legată de mozaicismul cromozomial al unui părinte . Cariotip observată în pentasomy X este cunoscut formal ca 49, XXXXX, ceea ce reprezintă 49 de cromozomi observate in dezordine comparativ cu 46 în dezvoltarea umană normală.

Prezentare

Principalele caracteristici clinice ale pentazomiei X sunt dizabilitatea intelectuală , statura scurtă , anomaliile faciale și musculo-scheletice și defectele cardiace congenitale . Deși un caz înregistrat a fost de inteligență medie scăzută , toate celelalte cazuri cunoscute au fost cu dizabilități intelectuale, cu un IQ mediu de 50. Portretul general este unul cu dizabilitate intelectuală moderată, cu o capacitate cognitivă la adult similară cu cea a unui șase până la de opt ani și capacitatea de a dobândi abilități de bază de viață și de angajare cu sprijin. Unele fete cu pentazomie X frecventează educație specială în școlile obișnuite prin integrare sau incluziune , în timp ce unele frecventează școli speciale .

O fată de 15 ani cu pentasomie X, care prezintă trăsături faciale, membre și scheletale

Pentasomia X este asociată cu o serie de anomalii fizice, inclusiv statura scurtă, clinodactilia ( degete roz încurcate ) și trăsături distinctive ale feței. Rezultatele obișnuite includ microcefalie , urechi scăzute , hipertelorism (ochi distanți ) și pliuri epicantice . Faciesul caracteristic a fost descris ca fiind „grosier”, la fel ca cele ale tetrasomiei X a tulburării aferente . Pentasomia X este unică printre polizomiile cromozomului X pentru asocierea sa cu statura scurtă, când majoritatea tulburărilor asociate sunt asociate cu statura înaltă; înălțimea medie în pentasomia X este o deviație standard sub normă. Hipotonia , adesea severă, este o constatare frecventă, la fel ca și problemele musculo-scheletice conexe, cum ar fi displazia șoldului . Severitatea luxațiilor articulare repetate poate duce la un diagnostic diferențial al sindromului Larsen . Maturarea oaselor poate fi întârziată. O altă descoperire scheletică este taurodontismul , unde pulpa dinților este mărită în rădăcini; au fost raportate și alte anomalii dentare, cum ar fi lipsa dinților și cariile severe . Astfel de descoperiri nu sunt unice pentru pentasomia X, ci mai degrabă comune pentru aneuploidiile cromozomiale sexuale în general și, în special, arată o asemănare puternică cu omologul masculin 49, XXXXY . Pliurile epicantice și hipertelorismul sunt, de asemenea, observate în tetrasomia și trisomia X , în timp ce clinodactilia și sinostoză radioulnară sunt observate în toate aneuploidiile cromozomiale sexuale, iar taurodontismul este în mod specific comun polisomiilor cromozomului X.

Defectele cardiace sunt asociate cu sindromul. Pentasomia X are una dintre cele mai mari rate de defecte cardiace congenitale ale oricărei tulburări cromozomiale, 56,5% dintre pacienții înregistrați având un defect cardiac de un fel. Ductul arterios brevetat este deosebit de frecvent. Majoritatea acestor afecțiuni se rezolvă fără tratament chirurgical, deși o minoritate o solicită. Defectele septale ventriculare sunt, de asemenea, frecvente. Alte probleme medicale interne înregistrate frecvent includ defecte renale și urinare. Epilepsia a fost asociată cu această afecțiune, deși pare a fi rară. În aneuploidiile cromozomiale sexuale în ansamblu, epilepsia este de obicei ușoară și susceptibilă de tratament, iar rapoartele de epilepsie în pentasomia X au descris-o rezolvând cu tratament și permițând în cele din urmă oprirea medicamentelor antiepileptice .

Pubertatea este modificată în pentasomia X, deși, deoarece puțini adulți cu această afecțiune au fost raportați, sfera completă a acestor modificări este neclară. În starea surioară a tetrasomiei X, jumătate din toate femeile suferă pubertate în mod normal, în timp ce jumătate nu au pubertate sau sunt incomplete. Unii adolescenți și adulți cu pentasomie X au fost prepubertali, în timp ce unii au avut insuficiență ovariană prematură (menopauză timpurie), iar unii au avut o dezvoltare pubertară aparent remarcabilă. Deși organele genitale externe sunt în general normale, disfuncția gonadică subiacentă este frecventă, inclusiv disfuncția ovariană sau un uter neobișnuit de mic. Nu se cunosc cazuri de femei cu pentasomie X care au copii, dar, deși fertilitatea este probabil redusă, unele pot fi capabile.

Se înțelege puțin despre fenotipul psihologic și comportamental al pentazomiei X. Fetele și femeile cu tulburare sunt frecvent descrise ca timide și cooperante. Astfel de trăsături sunt comune altor condiții care implică copii suplimentare ale cromozomului X. Întârzierile de dezvoltare pot provoca dificultăți de comunicare, rezultând frustrări și crize de furie. În general, sindromul nu este asociat cu probleme comportamentale severe.

Un număr de tulburări au fost raportate ca fiind comorbide cu aneuploidii cromozomiale sexuale, inclusiv pentasomia X. Într-un caz raportat, pentazomia X a apărut alături de sindromul hiperimunoglobulinei R, similar . Alte asociații, posibil, întâmplătoare, au inclus paralizia cerebrală și malformația Dandy-Walker .

Cauze

Vârsta maternă în 21 de cazuri de pentazomie X, care arată relația neclară

Pentasomia X este cauzată de nondisjunctie , un proces prin care sunt produși gameți (ovule sau spermatozoizi) cu prea mulți sau prea puțini cromozomi. În nedisjunctie, cromozomii omologi sau cromatidele surori nu reușesc să se separe corespunzător atunci când produc gameți. În tetrasomia și pentasomia cromozomului sexual, cromozomii suplimentari sunt moșteniți în mod constant de la un părinte. În cazul specific al pentazomiei X, toate cazurile cunoscute au moștenit cromozomii suplimentari de la mamă. S-a sugerat că acest lucru se referă la amprentarea genomică ; în mod specific, se presupune că loci specifici pe cromozomii sexuali sunt afectați de imprimare astfel încât numai supraviețuirea maternă este supraviețuitoare și cazurile de pentasomie X în care cromozomii suplimentari au fost moșteniți de la tată ar fi incompatibili cu viața. La fel ca și în timpul dezvoltării gametelor, nedisjuncția poate apărea după concepție, rezultând un cariotip mozaic .

Nedisjuncția este legată de vârsta maternă avansată , deși datorită rarității sale, efectul vârstei materne în pentasomia X este neclar. Sindroamele mai frecvente de aneuploidie , cum ar fi sindromul Down și sindromul Klinefelter , au relații puternice cu vârsta maternă. Pentasomia X nu este moștenită și nu este cauzată de factori de mediu sau de stil de viață. Cu toate acestea, în cazuri rare, pentasomia X poate fi legată de mozaicismul cromozomial la un părinte.

Inactivarea X este un factor major în pentasomie X. Inactivarea X este procesul prin care genele din a doua (sau mai mare) copii ale cromozomului X sunt oprite, astfel încât orice celulă are o singură copie activă a cromozomului. Cu toate acestea, inactivarea X pare să fie perturbată în pentasomia X, permițând până la jumătate din materialul genetic presupus inactiv să funcționeze efectiv. Se presupune că acest lucru contribuie la fenotipul sever al afecțiunii în comparație cu alte aneuploidii ale cromozomilor sexuali.

Diagnostic

Cromozomilor aneuploidii , cum ar fi pentasomy X sunt diagnosticate prin cariotip . Datorită potențialului semnificativ de diagnostic diferențial , diagnosticul nu poate fi pus doar pe baza fenotipului.

Fenotipul pentazomiei X nu este specific tulburării și multe alte afecțiuni pot fi diagnostice diferențiale. Una este tetrasomia X , o tulburare asociată în care o fată sau o femeie are patru copii ale cromozomului X. Profilurile generale ale afecțiunilor sunt similare, cu întârzieri de dezvoltare, caracteristici dismorfice ușoare și anomalii congenitale comune, cum ar fi clinodactilia și sinostoză radioulnară . Cu toate acestea, fenotipul pentazomiei X este mai sever decât cel al tetrasomiei X, cu un IQ mai scăzut și cu dismorfism mai sever. Pentasomia X are, de asemenea, caracteristici suplimentare neobișnuite în tetrasomie, cum ar fi statura scurtă. Sunt posibile și cariotipuri mozaice , cu celule 48, XXXX și 49, XXXXX. Deși au fost raportate foarte puține cazuri de mozaic, fenotipul apare intermediar ca severitate între tetrasomie și pentasomie X.

Un alt diagnostic diferențial potențial este sindromul Down . Trăsăturile celor două condiții se suprapun, iar unele fete cu pentasomie X pot fi considerate a avea Down înainte de constatarea genetică. Unele cazuri de pentazomie X au avut antecedente familiale de sindrom Down, incitând la speculații că condițiile pot tinde să reapară în aceleași linii familiale; alternativ, poate sugera că unii pacienți diagnosticați cu sindrom Down pe baza fenotipului pot avea de fapt pentasomie X.

Fenotipul pentazomiei X a fost, de asemenea, comparat cu cel al sindromului Turner , caracterizat prin faptul că o femeie are o copie a cromozomului X. Atât Turner, cât și pentasomia X sunt tulburări numai feminine caracterizate prin statură scurtă, defecte cardiace și dezvoltare pubertală anormală. Cu toate acestea, dizabilitățile intelectuale observate în pentasomia X sunt rare în sindromul Turner.

Prognoză

Prognosticul pe termen lung al pentazomiei X este neclar, datorită prevalenței sale scăzute.

Epidemiologie

Pentasomia X este excepțional de rară. Se estimează că tulburarea apare la aproximativ 1 din 250.000 de femei. Unele estimări mai mari susțin că starea poate fi la fel de frecventă ca 1 din 85.000, așa cum se observă în sindromul 49, XXXXY aferent . Mai puțin de treizeci de cazuri de tulburare au fost raportate în literatura medicală, deși se speculează că multe alte cazuri au rămas nediagnosticate. Pentasomia X apare numai la femei, deoarece cromozomul Y este, în majoritatea cazurilor, necesar pentru dezvoltarea sexuală masculină.

Istorie

Pentasomia X a fost diagnosticată pentru prima dată în 1963, la o fetiță de doi ani cariotipată pentru dizabilități intelectuale severe. La acea vreme, patru cazuri de sindrom XXXXY fuseseră deja înregistrate. Pentasomia X a fost una dintre aneuploidiile cromozomiale sexuale ulterioare care a fost descoperită, fiind precedată de Turner , Klinefelter și trisomia X în 1959, sindromul XXYY în 1960 și XYY și tetrasomia X în 1961. La vremea lui Linden, Bender și Robinson analiza seminală a tetrasomiei și a pentasomiei cromozomului sexual în 1991, au fost înregistrate doar 25 de cazuri, cel mai în vârstă la o fată de 16 ani. Încă din 2011, recenziile au susținut că nu au fost constatate femei adulte cu pentazomie X, deși organizația tulburării cromozomiale unice 2005 cel mai vechi membru al său cu pentazomie X avea 29 de ani.

Note

Referințe

linkuri externe